外泌体载药基本参数
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外泌体载药企业商机

传统的药物递送系统(如脂质体、合成纳米粒)jin能起到简单的药物递送作用,而外泌体不jin可以传递药物到受体细胞,并且它自身携带的mRNA、蛋白类等物质具有生理活性,因此在未来的研究中可以选择不同细胞来源的外泌体作为药物载体,对疾病进行更有效的zhiliao。除了通过细胞产生需要的不同类型外泌体,近年来对于仿生外泌体的研究也引起了人们广fan的兴趣。设计了一种通过离心悬浮细胞制备类似外泌体纳米囊泡的装置,这种装置制备的纳米囊泡产量比外泌体高250倍。因此,依靠仿生外泌体代替外泌体可以有效地解决外泌体载药量低、分离纯化耗时耗力、产量不足等问题,但它仍处于初步研究阶段。外泌体装载小分子药物的方法有很多,主要有被动孵育、超声、电穿孔及供体细胞载药等。新疆外泌体载药实验

抗ai症药物——阿霉素(DOX)已经成功被载入外泌体中,并对其抗中流作用进行了研究。在运输DOX的研究中,Wei等选择了已经在临床上使用的未成熟的树突细胞作为母代细胞,通过化学转染使其分泌的外泌体表面含有Lamp2b,这种蛋白可以与αv整合蛋白特异性iRGD肽结合,使外泌体对DOX的运输句有靶向性。将对iRGD肽靶向的外泌体和未经靶向性处理的外泌体用DiR染料标记,并分别静脉注射入移植了人乳腺ai细胞的小鼠体内,观察到靶向的外泌体在注射30min后已经出现在中流组织处,在注射2h后外泌体的含量高,而未经靶向性处理的外泌体在注射后主要集中在肝脏,几乎很少到达中流组织处,说明对iRGD肽靶向的外泌体句有很好的靶向性。抗中流药物运输载体对中流的靶向性至关重要,靶向性强的载体可以大限度地把药物运输到中流处,发挥药物的作用。负载DOX的iRGD肽靶向性外泌体对中流的抑制效果远优于单纯的DOX。新疆外泌体载药实验外泌体载药系统的临床转化研究与非临床研究具有一定的差异。

中流细胞通常过表达正常细胞中不存在的表面特异性受体,这些受体可能是其外泌体靶向中流细胞的基础。利用中流细胞外泌体对其表面特异性受体的识别,有望将zhiliao药物靶向传递到病变细胞,与普通细胞分泌的外泌体相比,可达到更高的靶向效率。临床上常见的肺ai病理学类型是非小细胞肺ai,其中A549细胞呈鳞状,含有高度不饱和脂肪酸,能够有效维持细胞膜完整性,可较好地模拟中流生长,因此被广fan用于体外研究。以A549中流细胞外泌体为载体,采用电穿孔法包载多烯紫杉醇,构建一种句有肺ai主动靶向性的递药系统,并采用响应面法优化了其载药工艺。

在药物递送系统中,理想的载体应该是安全、有效,并且有很好的生物利用度。同时,载体的稳定性,低的细胞毒性和免疫原性,以及能否成功地将药物运送到特定的组织或细胞也是至关重要的。外泌体作为药物递送系统具有一系列的优点:(1)从患者的组织或血液收集(如骨髓、单核细胞或巨噬细胞)的外泌体,载药后可以逃避单核吞噬细胞系统(MPS)的qing除,从而减少药物的qing除率。(2)外泌体具有潜在的靶向性,可以增加药物输送到靶组织的能力[10]。(3)外泌体膜的特定脂质体和蛋白质,使得外泌体可以直接与靶细胞膜融合,从而明显提高药物进入细胞的可能性。(4)外泌体载体可以避开内吞途径的内化,而且外泌体的安全性在许多临床试验已经得到证实。连翘酯苷A制备成外泌体载药系统可明显提高其体外抗中流细胞转移的能力。

间充质干细胞(MSC)的外泌体成为有潜力的天然药物递送载体的优势:与其他来源外泌体的产生机制一致,即首先由细胞质膜内陷形成内体,然后内体向内出芽形成多泡体,而多泡体具有两种命运,一种是移动到细胞表面与质膜融合,以胞吐的方式将外泌体释放到细胞外;另一种是与溶酶体结合,将内容物降解。MSC-Exo具有外泌体的共同特征,即富含四跨膜蛋白CD9、CD63、CD81,整合素,主要组织相容性复合物Ⅰ、Ⅱ,热休克蛋白,多泡体合成相关蛋白(ALIX、TSG101),核酸,胆固醇、磷酸甘油酯、鞘磷脂等。此外,MSC-Exo还具有特异性标志物,例如,CD29、CD90、CD73和CD44等。MSC-Exo具有与MSCs相似的生物学功能,而且避免了细胞移植的风险,易于获取、储存和管理;可控性高、免疫原性低、安全性好。外泌体外源性载yao方式是将外泌体从供体细胞中分离纯化,后将药物通过适宜的方法导入外泌体内实现载药。浙江外泌体载药咨询问价

包载厚朴酚的外泌体比游离厚朴酚有更高的zhiliao功效,可改善细胞摄取从而提高抗中流功效。新疆外泌体载药实验

1. 外泌体作为粒径纳米级的天然囊泡具有介导细胞间信号转导、抗原呈递和免疫应答等功能。此外,外泌体还兼具人工合成囊泡的小粒径、脂溶、稳定、高渗透性和可改造性等特点,通过共孵育等主动载yao方式和超声法等被动载yao方式可实现外泌体载药。母乳中富含外泌体,可促进细胞增殖和迁移,减轻炎症,对新生儿相关疾病 ( 肠炎、过敏、感ran等) 具有保护潜能。通过对母乳外泌体进行表面分子修饰和内容物深度改造后,有望为新生儿疾病提供更加高效、稳定的zhiliao手段。新疆外泌体载药实验

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