TIGIT和TIM-3是新晋热门免疫检查点。TIGIT是含Ig及ITIM结构域的T细胞免疫受体,也称为VSTM3、VSIG9和WUCAM,是一种抑制性免疫球蛋白超家族(IgSF)受体,其基因结构类似于CD28家族成员。TIGIT在活化和记忆性T细胞、调节性T细胞、滤泡辅助性T(Tfh)细胞和自然杀伤性(NK)细胞上表达。与PD-1相似,在慢性感染和肿瘤中,高表达于耗竭的T细胞和自然杀伤(NK)细胞。TIM-3抗体。TIM-3也称为HAVCR2,是TIM蛋白家族的成员,在人类中,该家族由TIM-1、TIM-3、TIM-4组成,小鼠中包含TIM-1-8。TIM-3在可以分泌IFN-γ的CD8+T细胞和Th1细胞上表达,而在Th17细胞上水平较低,负向调控T细胞增殖和细胞因子产生。与PD-1和TIGIT相似,在慢性感染和肿瘤中,高表达于耗竭的T细胞和自然杀伤(NK)细胞。TIM抗体。TIGIT和TIM-3是类似于PD-1、CTLA-4、LAG-3的共抑制受体。一站式抗体药开发解决方案。广东Assay Designs抗体代理
**免疫***包括多种刺激抗肿瘤免疫反应的方法,包括**疫苗,基于细胞的***,免疫检查点阻断,单克隆抗体,基于mRNA的免疫***和纳米颗粒介导的免疫***。特别是,免疫检查点抑制剂的使用通过靶向T细胞共抑制途径(如PD-1和CTLA-4),提高了许多**患者的总体生存率。尽管这些抗体在临床中经常使用,但有效的患者百分比*为约25%。因此,迫切需要开发安全有效的肿瘤免疫***策略。2021年12月14日,美国俄亥俄州立大学董一洲在NatureCommunications期刊发表了题为:BiomimeticnanoparticlesdelivermRNAsencodingcostimulatoryreceptorsandenhanceTcellmediatedcancerimmunotherapy的研究论文。该研究团队发现了一种磷脂来源的纳米颗粒——PL1,在体内和体外都能有效地将mRNA传递到T细胞。在多种肿瘤模型中,PL1-OX40mRNA与抗OX40抗体的联合抗肿瘤活性比单独的抗OX40抗体显著提高。该***方法显著提高了抗PD-1+抗CTLA-4抗体的免疫***效果。MyBioSource抗体代理抗体的结构与作用机理阐述。
《ClinicalandTranslationalMedicine》(IF=11.492)上的一项研究中,来自中国香港浸会大学中医药学院关晓仪团队与广州中医药大学苏桃团队又发现了黄芩素抗结直肠癌的能力。探索介导黄芩素抑制作用的TLR4下游信号分子,缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)与血管内皮生长因子(VEGF-A)是TLR4的下游信号分子。该研究结果显示,黄芩素可以直接与TLR4蛋白稳定结合,中断复合物(LPS-TLR4/MD-2)并抑制了TLR4的活性;并且,黄芩素以TLR4剂量依赖性方式降低结直肠癌细胞中HIF-1α和VEGF的表达(提供多种HIF-1α抗体和VEGF抗体),并通过TLR4/HIF-1α/VEGF轴,抑制小鼠模型中结直肠癌细胞生长、血管生成以及转移。
根据中国药品监督管理局(NMPA)公示,基石药业抗PD-L1单抗舒格利单抗的新药上市申请(NDA)已经获得批准,该药品适用于联合培养曲塞和卡铂用于表皮生长因子受体(EGFR)基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶(ALK)阴性的转移性非鳞状非小细胞肺*患者的*****,以及联合紫杉醇和卡铂用于转移性鳞状非小细胞肺*患者的*****。舒格利单抗注射液是由基石药业开发的重组抗PD-L1全人源单克隆抗体,可阻断PD-L1与T细胞上PD-1和免疫细胞上CD80间的相互作用,通过消除PD-L1对细胞毒性T细胞的免疫抑制作用,发挥抗肿瘤作用。该品种的上市为患者提供了新的***选择。单克隆抗体药物取得了很好的疗效。
近日,发表在NatureCommunications上的一项***研究显示,利用纳米技术提高肿瘤部位的***可能有助于增强疾病晚期的免疫***。研究人员将携带mRNA的纳米体直接注入肿瘤部位,帮助T细胞在其表面产生特异性受体。六小时后递送的实验性单克隆抗体与这些受体结合,进而实现*细胞杀伤功能。经过试验,研究人员发现,这种联合***在黑素瘤和B细胞淋巴瘤的小鼠模型中产生最佳结果。纳米颗粒和抗体递送完全消除了60%的小鼠的肿瘤,相比之下,比单独用抗体***的效果好的多。抗体重溶中的注意事项。广东Abbexa抗体代理
哺乳动物体内的抗体分为五种同型:IgG、IgM、IgA、IgD 和 IgE。广东Assay Designs抗体代理
CD47,IDO及LAG-3是新晋热门免疫检查点。CD47,也称为整合素相关蛋白和OA3,是免疫球蛋白超家族的非典型成员,在其N端具有一个IgV样结构域,五个跨膜区段和一个缺少信号传导域的细胞质C端。SIRP/CD47途径是一种固有的免疫检查点,可抑制髓样细胞的吞噬活性。CD47在正常细胞上普遍表达,打上「自己人」的标签,以防止健康的自体细胞被吞噬。CD47抗体。IDO和TDO由多种类型的细胞表达,包括基质细胞、血管细胞、肿瘤细胞和免疫细胞,特别是抗原呈递细胞。此外,IDO的表达受到IFN-γ、IL-6、TNF-α等因子的诱导。多种肿瘤细胞类型能够表达IDO、TDO或两种酶,肿瘤细胞IDO的高水平表达与骨髓源性抑制细胞(MDSCs)的扩增、募集和激活,肿瘤的侵袭以及对免疫检查点阻断的抗性相关。因此,犬尿氨酸途径以及IDO的小分子抑制剂有望成为潜在的肿瘤免疫***药物。LAG-3也称为CD223,是属于免疫球蛋白超家族(IgSF)的Ⅰ型跨膜蛋白。它以二聚体或寡聚体的形式在活化的CD4+和CD8+T细胞、调节性T细胞、Tr1细胞、自然杀伤(NK)细胞和浆样树突状细胞(pDCs)表面表达。与PD-1和CTLA-4相似,LAG-3在肿瘤患者耗竭的T细胞中表达上调。广东Assay Designs抗体代理
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