铁死亡是由铁依赖的脂质过氧化物累积而导致细胞死亡的过程。2012年，研究人员发现，RAS选择性致死的小分子化合物erastin能够引发独特的、铁离子依赖的、非凋亡性的细胞死亡，这种死亡方式被正式命名为铁死亡，其过程常伴随线粒体的形态异常。回顾铁死亡的研究历程，在2001年，尽管当时并未提出铁死亡的概念，研究人员通过研究谷氨酸诱导的神经细胞毒性，提出一种名为氧化死亡的调节性细胞死亡，这一死亡方式无论从形态学上还是分子机制上都和如今公认的铁死亡非常相似。随后，Dolma 等在针对HRAS突变的中流细胞进行小分子化合物筛选时，发现erastin能够产生明显的杀伤作用，且以一种不同于凋亡的方式介导；该致死效果能够被铁离子螯合剂和抗氧化剂所抑制。之后，另一类小分子化合物RSL3被筛选出来，它们能够诱导细胞发生类似于erastin造成的细胞死亡。Nrf2通过影响下游的金属硫蛋白1G、SLC7A11和血红素加氧酶-1的表达从而抑制铁死亡。辽宁铁死亡服务
铁死亡的关键诱因之一—Fe2+/Fe3+通过酶促反应或者非酶促反应参与活性氧(reactive oxygen species, ROS)的形成。细胞内的铁有两种储存方式，一是以无害的形式储存在铁蛋白中，二是以游离的Fe2+形式在细胞内形成可变铁池。铁蛋白由铁蛋白重链和铁蛋白轻链两个亚基组成，分别由对应的基因编码而成。铁蛋白发生自噬降解释放出Fe2+的过程被称作铁蛋白自噬，核受体共激huo因子4作为接头蛋白介导这一过程。过表达核受体共激huo因子4会增加铁蛋白的降解，导致细胞内游离铁浓度上升，促进铁死亡的发生；另一方面，下调核受体共激huo因子4的表达可以抑制铁蛋白的降解，同时降低细胞对氧化损伤的敏感性。铁蛋白作为核转录因子Nrf2的下游调控基因，受到p62-Keap1-Nrf2信号通路的调控。另外，抑制铁代谢中主要的调控因子——铁反应元件结合蛋白2，能提高铁蛋白重链和铁蛋白轻链的表达从而抑制铁死亡。辽宁铁死亡服务从医学的角度来考虑，我们可以想办法让GPX4失效，以此来控制细胞的“铁死亡”。
JUN为一种原ai基因，在肝ai样本中，c-JUN的过表达促进谷胱甘肽合成，从而抑制了铁死亡。RELA为原ai基因，编码NF-κB的p65亚基，在用铁死亡抑制剂处理后出现下调，提示其可能参与调控铁死亡。铁死亡与铁代谢及氧化应激关系密切。近年研究提示，人参活性成分可通过调节铁代谢，减轻氧化应激等发挥神经保护作用。据报道，星形胶质细胞中脑源性神经营养因子介导的Nrf2激huo可以保护多巴胺能神经元免受铁死亡。铁死亡与氧化应激存在相同的致病机制，即活性氧蓄积导致细胞损伤和死亡。有学者认为，氧化应激中包含着铁死亡，铁死亡应该是氧化应激中重要的一环。
推荐一篇发表在Cell Chemical Biology上的文章，文章的题目是：Imidazole Ketone Erastin Induces Ferroptosis and Slows Tumor Growth in a Mouse Lymphoma Model 本文的通讯作者是来自哥伦比亚大学的教授Brent R. Stockwell。他们组的研究方向是诱导铁死亡的分子开发及其分子机制与疾病关系的研究。 铁死亡是一种铁依赖的由于脂质过氧化物堆积导致的细胞死亡现象。其中胱氨酸/谷氨酸的逆向转运系统System Xc-在其中发挥的重要的作用。System Xc-被抑制将会导致细胞内半胱氨酸的缺乏，从而导致因下游的GSH缺乏造成的GPX4的失活。目前可以抑制System Xc-的分子有柳氮磺胺吡啶，谷氨酸，索拉菲尼以及Erastin。但是这些分子有一个共同的缺点是在体内没有足够的效用，敏感性以及代谢能力。 GPX4高表达的细胞系中加入BQR能够增加细胞对铁死亡诱导剂的敏感性。
铁蛋白(ferritin)是细胞内主要的铁存储蛋白复合物，包括铁蛋白轻多肽1(FTL1)和铁蛋白重多肽1(FTH1)两个亚基。过量的Fe2+储存在ferritin中形成不稳定铁池。FTH1/FTL1可通过自噬被降解，从而释放出大量游离Fe2+，增加细胞内铁的水平。Yang等发现自噬能选择性降解核xin生物钟蛋白ARNTL，ARNTL可抑制Egln2的转录，从而介导缺氧诱导因子HIF1-α的下调来促进铁死亡。Hou等发现，敲除自噬相关基因5(Atg5)和自噬相关基因7(Atg7)可通过降低细胞内亚铁水平和脂质过氧化来抑制erastin诱导的铁死亡。同时，敲除核受体共激huo因子4(nuclearreceptorco[1]activator4，NCOA4)可抑制铁蛋白降解和抑制铁死亡，而过表达NCOA4会增加铁蛋白降解，促进铁死亡。铁死亡是一种铁离子催化细胞膜不饱和脂肪酸发生脂质过氧化引发的调节性细胞死亡方式。江西动物血液样本铁死亡检测项目
在胱氨酸缺乏的细胞培养条件下，抑制谷氨酰胺分解极大地提高了细胞存活率，抑制了铁死亡的发生。辽宁铁死亡服务
Xiong等通过静电作用和π-π堆积作用制备了一种由Dox、单宁酸(TA)和光敏剂IR820组装而成的纳米激huo器(DAR)。DAR进入细胞被溶酶体内吞后,在质子的攻击下,DAR再次组装形成更大的聚集体,从而导致溶酶体破裂,释放出铁离子。该设计可以利用细胞内溶酶体中储存的铁离子实现铁死亡和细胞内氧化应激的正反馈回路。DAR经激光照射后,细胞内氧化应激反应增强,产生的ROS有效分布于细胞内溶酶体和内质网中,分别促进铁死亡和免疫原性细胞死亡;随后产生的免疫应答也会反过来促进中流细胞的铁死亡。辽宁铁死亡服务
