多烯紫杉醇(docetaxel,DTX)是浆果紫杉针叶的提取物,属于紫杉类抗中流药物,用于乳腺ai、卵巢ai、非小细胞肺ai、前列腺ai等多种实体中流的zhiliao。多烯紫杉醇为脂溶xing药物,难溶于水,目前临床使用的多烯紫杉醇注射液使用吐温-80、乙醇作为增溶剂增加溶解度,其不良反应较大,临床应用受到很大的限制。采用电穿孔法将DTX装载至外泌体中(DTX-EXO)。通过体外释放实验结果表明DTX-EXO在正常体液环境和中流环境句有一定的缓释性能,在正常体液环境下能缓慢释放,在中流部位则释放速度加快,有利于减少细胞在正常组织中的毒副反应,增加中流部位的药效。小分子抗ai药物DOX装载于HEK293T细胞来源外泌体内可用于EL4小鼠淋巴瘤模型的抗ai研究。浙江重点项目指南 外泌体载药
外泌体的提取方法在外泌体载药系统中应用——尺寸排阻色谱法。尺寸排阻色谱法时外泌体提取的一种方法,利用分子筛理论,开始是根据蛋白质分子大小分离蛋白质的色谱技术。该方法的主要优点是不需要很大的离心力,从而保证了外泌体的完整性。对比超高速离心和尺寸排阻色谱法得到的外泌体蛋白,结果显示, 尺寸排阻色谱法得到的外泌体的蛋白丰度高于超高速离心法。这些基于过滤或尺寸排阻色谱的新方法为外泌体大规模的生产和临床应用提供了可能。超滤也是根据外泌体的尺寸将其分离出来的一种方法,超滤一般被认为是外泌体分离过程中的一个准备过程,通过超滤除去大分子和小分子的蛋白质。不过连续的超滤可以分离出外泌体,和超高速离心相比,超滤不需要特殊的设备就可以较短时间内分离出外泌体。但是,超滤膜对外泌体的黏附作用会降低外泌体的产量,并且超滤过程中施加的外力可能会使外泌体变形或者破裂。湖南整体实验外泌体载药实验价格比较装载miR-17-92团簇的间充质干细胞外泌体处理中风大鼠,其神经学功能得到改善。
通心络胶囊是心脑血管病常用药, 句有yi气活xue, 通络止痛的功效。选择将通心络胶囊处理过的人心肌细胞 (HCM) 与人心肌微血管内皮细胞 (HCMECs) 缺氧/复氧模型共培养, 结果显示HCMECs的凋亡水平明显下降, 而加入外泌体抑制剂GW4869后该作用消失, 证明HCM来源外泌体可作为通心络胶囊有效成分的载体。研究者还发现通心络胶囊处理过的HCM能提高HCMECs中p70s6k1和GSK-3β的磷酸化水平, 说明通心络胶囊可能通过HCM来源的外泌体激huo再灌注损伤挽救激酶通路, 进而减少HCMECs的缺氧/复氧损伤。
去甲斑蝥素(NTCD)是中药斑蝥所含活性成分斑蝥素的小分子去甲基化衍生物。研究表明,NTCD能在一定程度上提高ai细胞线粒体的呼吸控制率(PCR)及溶酶体酶的活性,干扰ai细胞分裂,抑制其DNA合成,对原发性肝ai、胃ai、食管ai、白血病、结肠ai及乳腺ai等有明显的zhiliao作用。目前NTCD在临床上主要有口服和静脉滴注2种给药途径,但由于NTCD被机体吸收后广fan分布于各组织qi官,不jin对泌尿qi官有较强的毒性,而且对胃、肠道也会产生严重的不良反应。外泌体是由细胞活化或受到一定刺激时分泌到细胞外的粒径为40-100nm的囊泡。利用外泌体包载NTCD,能使NTCD即使处在恶劣的胞外环境中,也能受到保护而不被稀释和降解,进一步延长其在生物体内的留存时长,并能逃过网状内皮系统的捕获和qing除,使中流细胞内的药物浓度增加,提高生物利用度。人脐带血来源的间充质干细胞作为白介素21基因传递载体,可用于裸鼠的上皮性卵巢aizhiliao。
在医学载药领域,多肽、蛋白质、DNA等生物大分子zhiliao药物的稳定性差和吸收率低是普遍存在的问题,因此纳米囊泡载药体系应运而生。目前人工合成的纳米囊泡中,针对高分子聚合物囊泡与低分子脂质体的研究很常见。然而,这些人工纳米载药体进入人体后,易引发自身免疫反应,从而被人体免疫系统qing除; 同时其靶向性差,因而载药效率不高且具有一定的毒副作用。近年来,外泌体作为天然生物囊泡的成员之一,因具有介导细胞间信号转导、 抗原呈递和免疫应答等功能,兼具人工合成囊泡的小粒径、脂溶、稳定、高渗透性和可改造性等特点,越来越多地被应用于药物靶向递送,有望成为药物递送系统发展过程中的一项重要突破。在中风大鼠中,装载丰富miR-133b的间充质干细胞外泌体能促进星形胶质细胞释放外泌体。河北动物血液样本外泌体载药大概费用
外泌体可作为天然的药物运载系统,将zhiliao分子、药物等运送至靶细胞,进而发挥zhiliao作用。浙江重点项目指南 外泌体载药
外泌体载药系统一直是众多研究者关注的焦点。SUN等人在早期的动物实验中对脂多糖(LPS)诱导的脓毒性休克小鼠模型进行腹腔注射含姜黄素的外泌体。结果表明,外泌体可用作kang炎药物的体内载体。自此,揭开了外泌体介导药物传递系统研究的新篇章。他们改用鼻腔内注射,结果发现,载有姜黄素或信号传导与转录激huo因子3抑制剂的外泌体可用于zhiliaoLPS诱导的脑炎症、实验性自身免疫性脑炎和GL26脑中流模型。随后又有研究者发现,向野生型小鼠静脉注射携带小干扰核糖核酸序列的外泌体,能明显抑制阿尔茨海默病zhiliao靶点β-淀粉样前体蛋白裂解酶1的表达。浙江重点项目指南 外泌体载药