外泌体来源于机体细胞,可作为天然的生物载体,能进行长距离的细胞间物质输运和信号传递。这种细胞间的通讯在机体的生理和病理过程中至关重要,已被用于多种疾病和中流的zhiliao与组织损伤修复等疾病的研究。主要方法分为 2种:一是某些特殊细胞分泌的外泌体包含有zhiliao作用的有效分子,可将外泌体作为生物药物应用于免疫抑制和活化、血管生成以及组织损伤修复等;另一则是利用工程化改造后的外泌体作为药物载 体将zhiliao药物运送至zhiliao部位。利用成纤维细胞样干细胞来源的外泌体装载靶向KRAS的siRNA,可以抑制胰腺ai的生长。贵州外泌体载药公司
通过体外实验结果得出,负载miR-132的间充质干细胞外泌体能够明显增加内皮细胞的管腔样结构;在体内实验中,外泌体预处理的人脐静脉内皮细胞具有更强的血管生成能力。此外,在小鼠缺血心脏中植入的包载miR-132的外泌体明显增强了梗塞周围区域新血管生成并保护了心脏功能。心肌梗死后,移植MSCs的zhiliao作用也可能是由负载miR-125b-5p的外泌体改善自噬流实现的。有研究利用重组腺病毒介导miR-486基因修饰MSCs,结果发现,其能够提高MSC-Exo中miR-486的水平,而且发现高表达miR-486的MSC-Exo具有促进心肌细胞增殖、迁移以及抑制心肌细胞凋亡的作用,有望成为心脏再生修复的新策略。河北样本外泌体载药参考价格间充质干细胞外泌体能递送14-3-3ζ预防顺铂造成的肾毒性损伤,具有修复肾损伤的作用。
甲状腺ai(thyroidcarcinoma)是一种常见的内分泌恶性中流。在甲状腺ai的所有亚型中,甲状腺未分化ai(ATC)的恶性程度很高。目前ATC缺乏有效的zhiliao药物,属于难治性恶性中流疾病,传统的放化疗疗效差,分子靶向药物jin对部分基因突变型ATC有效。硬脂酞辅酶A去饱和酶1(stearoyl-CoAdesat urase1,SCD1)是一种脂肪酸合成和代谢的关键调节分子,也是催化饱和脂肪酸向单不饱和脂肪酸转变的限速酶,参与细胞增殖、细胞凋亡等多种生理过程。为研究SCD1与ATC的关系,通过构建鉴定靶向SCD-1的小干扰RNA(siRNA)外泌体,分析以外泌体为载体的靶向SCD-1的RNAi基因zhiliao对ATC细胞存活的影响。细胞存活实验证明SCD-1-siRNA外泌体可抑制ATC细胞的存活,促进细胞凋亡。这一结果说明SCD-1-siRNA外泌体具有zhiliaoATC的巨大潜力。
在医学载药领域,多肽、蛋白质、DNA等生物大分子zhiliao药物的稳定性差和吸收率低是普遍存在的问题,因此纳米囊泡载药体系应运而生。目前人工合成的纳米囊泡中,针对高分子聚合物囊泡与低分子脂质体的研究很常见。然而,这些人工纳米载药体进入人体后,易引发自身免疫反应,从而被人体免疫系统qing除; 同时其靶向性差,因而载药效率不高且具有一定的毒副作用。近年来,外泌体作为天然生物囊泡的成员之一,因具有介导细胞间信号转导、 抗原呈递和免疫应答等功能,兼具人工合成囊泡的小粒径、脂溶、稳定、高渗透性和可改造性等特点,越来越多地被应用于药物靶向递送,有望成为药物递送系统发展过程中的一项重要突破。装载连翘苷(phil)的MHS来源外泌体对A549细胞迁移能力有较为明显的抑制作用。
外泌体作为细胞-细胞间交流的“运载工句”,外泌体在正常及疾病下都发挥着不可忽视的功能。外泌体携带的mRNA可在靶细胞中翻译;携带的miRNA对靶细胞内基因进行转录后调控;携带的蛋白成份则可在效应细胞中直接发挥作用,从而实现细胞-细胞间的远距离“通讯”。外泌体的发现,为阐明中流恶性进展机制提供了新的思路;为中流标记物,尤其是液体活检提供了新的方向;同时,作为纳米级“运载工句”,近年来其在抗中流药物载体方面的潜在应用价值也获得了越来越多的关注。外泌体载药系统的临床转化研究与非临床研究具有一定的差异。上海样本外泌体载药价格比较
与游离的紫杉醇相比,负载紫杉醇的外泌体可明显抑制中流细胞的增殖和转移。贵州外泌体载药公司
外泌体的提取方法在外泌体载药系统中应用——梯度密度离心法。外泌体的密度在1.1~1.19kg·L-1之间,因此,可以采用密度梯度离心法来分离外泌体。该方法是将超速离心结合蔗糖密度梯度或蔗糖垫结合,原理是先除去非囊泡物质,再通过梯度密度浓缩提取外泌体,该方法可以得到相对较为纯净的外泌体。传统的梯度密度方法通常需要离心16h,但是2012年,研究者使用了62~90h才分离出某些确切囊泡,因此,该方法可能不足以沉淀所有的外泌体。如果离心时间不充足,污染物质可能和外泌体保持在相同的密度层,特别是这个密度范围又比较宽。贵州外泌体载药公司