Caspase-1由一个被称为炎症小体(Inflammasome)的复合物在感知病原信号后激huo,是细胞质天然免疫**为重要的通路之一。邵峰实验室在此前的研究中曾鉴定了多个感知病原细菌的天然免疫受体蛋白(Zhaoetal.,Nature2011;Xuetal.,Nature2014),负责介导炎症小体组装和下游caspase-1的激huo。在去年的研究中(Shietal.,Nature2014),邵峰实验室还发现人的caspase-4/5和小鼠的caspase-11是细菌脂多糖(LPS,又称为内dusu)的胞内受体,在结合LPS后发生寡聚而活化,诱导细胞焦亡,在内dusu休克和革兰氏阴性细菌诱导的败血症中发挥至关重要的作用。然而,长期以来人们对caspase-1/4/5/11活化如何引发细胞焦亡的机制则完全不清楚。在这项***的研究中,邵峰实验室的研究人员利用***的CRISPR/Cas9基因组编辑技术,在小鼠的巨噬细胞中针对caspase-1和caspase-11介导的细胞焦亡通路,分别进行了全基因组范围的遗传筛选,以寻找那些敲除后可以抑制细胞焦亡的基因。冠xin病细胞焦亡涉及经典和非经典两种信号通路,其中炎症小体是细胞焦亡发生的关键环节。上海动物细胞样本细胞焦亡实验价格比较
与细胞焦亡相关的caspase家族成员中,caspase-1 开始被称为IL-1β转换酶(IL-1β converting enzyme,ICE),并与CED-3具有高度同源性。由于caspase-3的相对分子质量为3.2×104而称其为CPP32,并且与CED-3和ICE同源性很高[15],其可由颗粒酶B或caspase-10在D175位点剪切活化,是凋亡的终末剪切酶。caspase-11的原名为ICh-3,是人caspase-4和鼠caspase-5的同源基因。caspase-4、caspase-5和caspase-11通过caspase激huo募集结构域(caspase activation and recruitment domain,CARD)结合脂多糖,导致寡聚和细胞死亡。具有凋亡功能的caspase-8可以负调控细胞坏死,并参与细胞焦亡的发生,促进IL-1β形成成熟的生物活性形式,以发挥其抑制中流生长、侵袭、血管生成和转移等功能。江苏动物细胞样本细胞焦亡咨询问价caspase-3是促炎性焦亡的关键蛋白。
细胞焦亡潜在靶点的GO富集分析结果显示,潜在靶点参与的生物过程主要为脂多糖反应、对细菌来源分子的反应、I-κB激酶/NF-κB信号传导等。有研究发现,抑制脂多糖可通过非经典途径抑制细胞焦亡发生,其机制是外膜囊和冠苷基结合蛋白介导脂多糖直接与胞内Caspases家族受体结合,脂多糖可诱导Caspases激huo,进而导致GSDMD发生裂解,而病原体和危险相关分子模式可与胞膜上Toll样受体共同影响核因子-κB(NF-κB),触发炎性小体转录,炎性小体可介导焦亡发生。潜在靶点主要与膜筏、膜微区、膜区等细胞组分相关,提示细胞焦亡形成过程中,孔洞形成位置可能与潜在靶点作用相关。
非经典途径细胞焦亡与一些炎症性疾病的发生及转归密切相关。Caspase-11在炎症性肠病的发展中发挥重要作用。采用葡聚糖硫酸钠(dextransulfatesodium,DSS)诱导正常小鼠及caspase-11基因敲低小鼠结肠炎,发现caspase-11基因敲低小鼠发病率明显增加,溃疡性结肠炎患者结肠活组织检查发现caspase-4和caspase-5的表达明显升高。非经典途径细胞焦亡亦可引起肠神经元变性而导致炎症性肠病。Zasłona等的研究发现caspase-11是小鼠过敏性气道炎症发生的重要因子,在分离的啊、xiao喘患者的肺泡巨噬细胞中caspase-4表达上调。Wang等的研究指出caspase-11表达降低可导致中性粒细胞募集受损,细菌清chu率降低,加重肺部病变。非经典途径caspase-4、caspase-5和caspase-11依赖性细胞焦亡在中流细胞死亡机制中有重要作用。
2015年9月16日,我国北京生命科学研究所邵峰实验室在《Nature》杂志在线发表名为“CleavageofGSDMDbyinflammatorycaspasesdeterminespyroptoticcelldeath”的长文,解析细胞炎性坏死(细胞焦亡,pyroptosis)的关键分子机制。细胞炎性坏死或细胞焦亡是机体在感知病原微生物浸染后启动的免疫防御反应,在拮抗和清chu病原感ran以及内源危险信号中发挥重要作用。细胞焦亡本质上一种程序性细胞坏死;细胞膜形成孔洞,细胞逐渐膨胀至细胞膜破裂,**终导致大量细胞内容物释放,激huo强烈的炎症反应。过度的细胞焦亡会诱发多种自身炎症性和自身免疫性疾病;**近也有研究显示aizi的发生也和细胞焦亡有关。细胞焦亡被认为由两种含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶(caspase)介导,包括caspase-1和caspase-4/5/11。Caspase家族包括十多个成员,其中绝大部分都在细胞凋亡中发挥功能。Caspase-1和caspase-4/5/11则属于炎性caspase。事实上,caspase-1是**早被发现的caspase家族成员,早在上世纪90年代初就被发现可以诱导细胞死亡(一度被误认为是凋亡)。细胞焦亡在抵抗外部病原体入侵和感知内源危险信号中发挥着不可替代的作用。上海动物细胞样本细胞焦亡实验价格比较
槲皮素可有效清chuH2O2和HOCl,降低IL-1β水平,调节细胞焦亡的发生。上海动物细胞样本细胞焦亡实验价格比较
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