脂质体纳米药物主动载药、药前设计和固定化酶等策略的启发,团队开发了一个新的工程化小细胞外囊泡平台,名为“酯酶响应型主动载药”(EAL),可用于高效、稳定的加载活性yao物分子。选择广泛应用的阿魏酸酯类衍生物作为前药,建立连续的跨膜离子梯度,实现阿魏酸活性分子在小细胞外囊泡中的高载药量。结果表明,载药量和包封率分别比被动负载高约6倍和5倍。此外,团队自创的超速离心结合多种膜过滤方法可以实现大规模、高质量的小细胞外囊泡的生产。细胞外和细胞内评估实验进一步证实由EAL所制备的载阿魏酸小细胞外囊泡制剂在缓释和低毒方面的优越性能。综上所述,这些发现将为基于小细胞外囊泡的递药系统开发提供具有指导意义的见解。外泌体主要呈圆形或椭圆形,杯口样,直径在40-200 nm之间。江苏外泌体测序
生物囊泡含有原始细胞的遗传物质和蛋白质,通常用于细胞间的局部或全身通讯。目前,关于生物囊泡作为诊治策略或药物递送载体的研究主要集中在外源产生的生物囊泡上。然而,复杂的纯化过程导致的产量和纯度的限制仍然阻碍了它们的临床转化。醉近,据报道,包括细胞和细菌在内的活生物体可以在体内自动产生功能性/诊治性生物囊泡。因此,利用生物体在体内产生内源性生物囊泡作为药物/生物信息传递载体已成为一种潜在的诊治策略。本文就原位生物自产生物囊泡的发展现状及应用前景进行综述。分析了这种基于内源性生物囊泡的策略在药物递送和疾病诊治中的优势和效果。finally,分析了当前研究的不足和未来的发展。相信该综述将开辟内源性生物囊泡在生物医学领域的应用,为当前的研究提供思路。 安徽血浆外泌体粒径检测外泌体及活性蛋白能直接穿透皮肤间隙,快速直达基底层起效。
当肽单体聚集成不溶性淀粉样蛋白时引起的血管淀粉样变性是一种普遍的与年龄相关的病理学。主动脉内侧淀粉样蛋白(AMA)是醉常见的人类淀粉样蛋白,由50个氨基酸的肽medin组成。新出现的证据表明细胞外囊泡(EV)是细胞外基质(ECM)中病理性淀粉样蛋白积累的介质。为了确定AMA随年龄增长的形成机制,我们探讨了血管平滑肌细胞(VSMC)衰老、EV分泌和ECM重塑对介质积累的影响。在初级VSMC分泌的EV中检测到Medin。在体外脱细胞ECM中,小的圆形介质聚集体与EV标记共定位,沉积在ECM中的EV表面显示介质。用抑制剂减少EV分泌可减弱细胞外基质中介质的聚集和沉积。人类受试者主动脉壁中的介质积累与年龄密切相关,VSMC衰老增加了EV分泌,增加了EV介质负荷并触发了原纤维样介质的沉积。蛋白质组学分析显示VSMC衰老引起EV货物和ECM组成的变化,从而导致EV-ECM结合增强并加速medin聚集。蛋白多糖HSPG2的丰度在衰老的ECM中增加,并与EV和介质共定位。孤立的EV选择性地与ECM中的HSPG2结合,其敲低减少了原纤维样介质结构的形成。这些数据将ECM中VSMC衍生的EV和HSPG2确定为介质积累的关键介质,有助于与年龄相关的AMA发展。
外泌体是由细胞细胞质内的晚期内泡小体以膜融合的方式通过胞吐方式主动分泌到细胞外环境的一种直径30-100nm的微型囊泡,其形态规则,呈圆形或椭圆形杯状结构,不同类型细胞分泌的外泌体具有很多共性,包括膜上富含脂筏及丰富的跨膜蛋白,如四次跨膜蛋白家族成员CD63、CD81等,表面为类似于细胞膜的脂质双分子层,具有一定的疏水性。外泌体能够携带微小RNA(microRNAs,miRNAs)、RNA、蛋白质等生物活性分子,并在细胞外环境稳定存在,而且通过传递供体细胞信息,调节靶细胞的代谢通路。外泌体可由多种类型细胞分泌,妊娠期母体血清中存在表达胎盘碱性磷酸酶(placentalalkalinephosphatase,***P)的胎盘来源外泌体,并且在妊娠中发挥重要的作用。透射电子显微镜分辨率可达0.1-0.2 nm,可将被观察物放大数百万倍,是外泌体双层囊膜结构观测的经典方法。
细胞外囊泡(Extracellular vesicles,EVs)是几乎所有类型细胞都能分泌的具有膜结构的一类微小囊泡,通过携带携带蛋白质、脂类、核酸等生物活性分子,在细胞间通讯中发挥多功能调节作用。非编码RNA(non-coding RNA,ncRNA)可以通过调节表观遗传、转录和转录后水平的基因表达来影响CA进展。有研究表明EV来源的非编码RNA具有高度的组织特异性和稳定性,因此可以成为有前途的诊断生物标志物。tumour转移是CA治疗失败和患者死亡的主要原因。越来越多的证据表明肿瘤细胞来源的EV通过传递非编码RNA影响“organ特异性转移”,驱使tumour扩散并定植到特定的靶organ,主要包括骨、肝、肺、脑和淋巴结等。外泌体在人体内分布广fan,可以穿过细胞膜,不易引起免疫反应,作为药物载体具有独特优势。上海外泌体荧光标记
外泌体可以介导化疗、靶向、免疫等几乎所有zhiliao药物的耐药。江苏外泌体测序
醉近,细胞来源的纳米颗粒被称为细胞外囊泡(EV),在再生皮肤病学领域引起了相当大的兴趣。EV是一种有效的、可扩展的和稳定的生物因子来源,用于改善软组织质量,减少与baheng和烧伤等软组织损伤相关的患者发病率,改善再生医学美容领域中与组织衰老相关的美容结果。EV是由细胞自然产生的脂质包裹的纳米颗粒,参与蛋白质、RNA和代谢物等生物物质的细胞间转移。这些无处不在的纳米颗粒几乎由人体内的每一种细胞类型分泌,以自分泌、旁分泌和内分泌的方式作用,改变局部和远处受体细胞的功能。越来越多的证据表明EV在许多生理和再生过程中具有复杂和普遍的功能,包括干细胞维持、组织修复和免疫调节。EV的生物相容性、体内的长保留能力和跨越生物屏障能力,使它们成为再生医学中有吸引力的候选诊治物。 江苏外泌体测序
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