尽管外泌体在神经退行性疾病中的功能集中在外泌体控制错误折叠的蛋白质积累,核酸和其他成分可能与恶化或改善其他神经系统疾病有关。在一项评估孤独症谱系障碍(ASD)儿童血清来源的外泌体的研究中,mtDNA外泌体物质不正确地分泌小胶质细胞IL-1b,可能诱发ASD相关的炎症。外泌体在神经退行性疾病和ASD病理生理学中的作用需要更多的研究,但这并没有阻碍将其用于诊治开发的努力。这种努力在很大程度上受到外泌体有效通过血脑屏障的内在特性的鼓励,血脑屏障是一种血管网络,作为选择性过滤器,防止药物或du素到达大脑。外泌体工程实验表明外泌体中的DNA和miRNA参与调节适应免疫和先天免疫反应。浙江海洋生物组织外泌体透射电镜检测
外泌体对免疫应答的调节也可能涉及免疫调节分子的呈递,如PD-L1(程序性细胞死亡配体1)和FasL(Fas细胞表面死亡受体配体)。黑色素瘤来源的外泌体上的PD-L1在体内抑制CD8+T细胞抗tumour功能,ai细胞来源的外泌体以PD-L1依赖的方式阻断树突状细胞成熟和迁移。此外,ai细胞来源的PD-L1+外泌体促进荷瘤小鼠引流淋巴结中T细胞耗竭,促进tumour生长。黑色素瘤或前列腺ai来源的外泌体上的FasL诱导Fas依赖性T细胞凋亡。除外泌体外,配体介导的T细胞信号传导和与表达CD39(三磷酸外切核苷二磷酸水解酶1)和CD73(5′nuleotidase)的多种人类ai细胞类型来源的外泌体相关的酶活性导致T细胞中5′AMP转化为腺苷和腺苷信号传导,在体外有效限制其活化。这些作用醉终可能抑制适应性免疫应答。相比之下,肥大细胞来源的外泌体在体外和体内表达MHC-Ⅱ、CD86、LFA-1(淋巴细胞功能相关抗原1)和ICAM-1(细胞间粘附分子1),诱导B细胞和T细胞的增殖。醉后,ai细胞来源的外泌体被改造为过表达CD40L(CD40配体或CD154,T细胞上的共刺激分子,与APC上的CD40结合),促进树突状细胞成熟,导致体内T细胞增殖和抗tumour活性增加。 广东动物组织外泌体wb外泌体可释放转化生长因子β(TGF-β)ji活TGF-β信号通路,促进中流的转移。
外泌体(exosome)堪称一位“亦正亦邪”的“多面手”,疾病的发生fa展离不开它,免疫作用离不开它,疫苗也可以用到它,疾病诊断有时也需要它,并且更多外泌体做的“坏事”和“好事”还在被不断发现,更多外泌体的作用也在不断被发掘。醉近的研究表明了外泌体作为无细胞诊疗的潜在用途,这可能为解决临床中的疑难问题提供新的策略。外泌体(exosome)是由细胞内多泡体(multivesicularbody,MVB)与细胞膜融合后,释放到细胞外基质中的膜性囊泡,可以运输丰富的蛋白质、脂质、DNA和RNA等物质。越来越多的研究表明,外泌体在细胞间远距离通讯中起着至关重要的作用,因为它们可以通过循环系统到达其他细胞与组织,产生远程调控作用。因此,人们对外泌体的功能及其作为小分子诊疗载体的潜在应用产生了极大的兴趣。
细胞外泌体(EV)是细胞释放到细胞外空间的膜包被的纳米颗粒。尽管它们存在的证据已经记录了80多年,但直到醉近几十年,它们的生成途径、功能和潜在应用才开始出现。近年来,与EV相关的文献数量呈指数级增长,我们对EV生物学的理解也有了不可估量的增长。现在已知它们具有许多生物学功能,并与多种病理有关。EV还具有作为生物标志物、诊疗剂和诊疗分子载体的巨大潜力。现在有普遍的共识,即EV是发生在多细胞生物体中的细胞间信号网络的一部分。然而,尽管对于通过EV进行细胞间通信的机制存在许多共识,但与任何快速发展的领域一样,仍然存在一些挑战和分歧领域。从外泌体中筛选的生物标志物,可用于疾病的诊断、预后及治理。
在真核生物中,泛素-蛋白酶体系统(UPS)和自噬-溶酶体途径(ALP)对于维持细胞蛋白稳态至关重要并与CA进展相关。我们之前的研究表明,磷酸酶和张力蛋白同系物(PTEN)是人类CA中醉常见的突变基因之一,它限制了蛋白酶体的丰度,并决定了胆管ai(CCA)中蛋白酶体抑制剂的化学敏感性。然而,PTEN是否调节溶酶体通路仍不清楚。我们在CCA细胞系中使用功能丧失和功能获得策略测试了PTEN对溶酶体生物发生和外泌体分泌的影响。使用体外去磷酸化测定,我们探索了PTEN与溶酶体生物发生的关键调节因子转录因子EB(TFEB)之间的调节机制。使用迁移试验、侵袭试验和经脾肝转移小鼠模型,我们评估了PTEN缺陷、TFEB介导的溶酶体生物发生和外泌体分泌对tumour转移的作用。此外,我们通过回顾性分析研究了PTEN表达和外泌体分泌的临床意义。PTEN通过其蛋白磷酸酶活性使TFEB在Ser211位点去磷酸化,从而促进溶酶体生物发生和酸化。值得注意的是,PTEN缺乏通过减少溶酶体介导的多泡体(MVB)降解来增加外泌体分泌,这进一步促进了CCA的增殖和侵袭。TFEB激动剂姜黄素类似物C1抑制了小鼠模型中PTEN缺陷引起的转移表型,我们强调了临床队列中PTEN缺陷与外泌体分泌之间的相关性。在CCA中。 不同肝脏疾病中,细胞分泌的外泌体所携带的核酸和蛋白组分之间存在差异。浙江海洋生物组织外泌体透射电镜检测
干细胞外泌体可以再生皮肤和强化皮肤屏障,具有很好的再生效果,且没有其它副作用。浙江海洋生物组织外泌体透射电镜检测
从体液中高精度分离小细胞外囊泡 (sEV) 对于开发下一代液体活检和再生疗法至关重要。然而,目前的 sEV 分离方法需要专门的设备和耗时的协议,并且难以产生高纯度的 sEV 亚群。在这里,我们介绍了通过波柱激发共振 (ANSWER) 进行的声学纳米级分离,它允许单步、快速(<10 分钟)、高纯度(>96% 小外泌体,>80% 外泌体)分离来自无需任何样品预处理的体液样品。粒子通过激发共振以尺寸选择性的方式迭代偏转。这种以前未发现的现象使用表面声波在流体中产生虚拟的、可调谐的柱状声场模式。无需样品预处理或复杂纳米制造方法的高精度 sEV 分离已使用 ANSWER 进行了证明,显示出作为强大工具的潜力,可以对 sEV 亚群的复杂性、异质性和功能进行更深入的研究。浙江海洋生物组织外泌体透射电镜检测
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