内皮细胞损伤在缺血性急性肾损伤(AKI)中起关键作用,并参与AKI的进展。靶向肾内皮细胞诊治可能会改善血管损伤并进一步改善缺血性AKI的预后。在此,鉴定了P-选择素作为内皮细胞缺血性AKI的生物标志物,并开发了具有成像和诊治功能的P-选择素结合肽(PBP)工程化细胞外囊泡(PBP-EV)。结果表明,PBP-EV表现出对受损肾脏的选择性靶向倾向,同时通过分子成像量化肾脏中P-选择素的表达,为AKI的早期诊断提供时空信息。同时,PBP-EVs通过减轻炎症浸润、改善修复性血管生成和改善肾实质的适应不良修复,在促进肾脏修复和抑制纤维化方面显示出优越的肾脏保护功能。总之,PBP-EVs作为本研究中设计的缺血性AKI诊治诊断系统,在AKI的早期阶段提供时空诊断,以帮助指导个性化诊治并表现出卓yue的肾保护作用,为设计提供概念验证数据基于EV的诊治诊断策略可促进肾脏恢复并进一步改善AKI后的长期结果。 外泌体及活性蛋白能直接穿透皮肤间隙,快速直达基底层起效。河北植物根组织外泌体Western blot检测
微小RNA(miRNA)和细胞外囊泡中包含的其他成分可能反映疾病的存在。特发性肺纤维化(IPF)患者的肺组织、痰液和血清显示出miRNA表达的改变。我们设计这项研究是为了测试来自IPF个体的尿液和/或组织来源的外泌体miRNA是否携带可促进纤维化的物质。从尿液(U-IPFexo)、肺组织肌成纤维细胞(MF-IPFexo)、患有IPF的个体(n=16)和年龄/性别匹配的无肺病对照(n=10)的血清中分离外泌体。我们分析了分离的外泌体的microRNA表达及其体内生物分布。我们研究了对离体皮肤伤口愈合和体内小鼠肺模型的影响。U-IPFexo或MF-IPFexo表达miR-let-7d、miR-29a-5p、miR-181b-3p和miR-199a-3p,这与之前关于从IPF患者的肺组织/血清中获得的miRNA表达的报道一致。体内生物分布实验在静脉输注后5分钟内检测到正常C57Bl6小鼠肺部的生物发光外泌体,随后分布到其他organ,无论外泌体来源如何。在肺泡上皮I型和II型细胞中观察到用金纳米粒子标记并通过透射电子显微镜成像的外泌体。用U-IPFexo或MF-IPFexo处理非纤维化肺获得的人和小鼠肺穿孔产生纤维化表型。在人体离体皮肤模型和体内肺模型中也诱导了纤维化表型。我们的结果提供了IPF系统特征的证据,即从纤维化来源获得的外泌体含有促纤维化miRNA。 浙江海洋生物组织外泌体外泌体隶属于细胞外囊泡,具有磷脂双分子层结构,携带多种蛋白质、核酸、脂质等重要的生物信息。
现阶段,在基于EV的液体活检和CA研究中,有几个难以解决的问题,限制了这一领域的发展。例如,如何将微弱的CA相关信号与正常人体生理的背景噪声区分开来,尤其是在CA早期?如何阐明TME对tumour发展的贡献,并进一步开发TME相关的诊断和诊治策略?通过开发选择性分离富集技术、全mian鉴定cTME-EVs,为解决上述问题提供了前所未有的机会。刘定斌教授所领导的团队开发的D-S pHLIP系统突破了从CA相关体液中选择性富集cTME-EVs的困境,为tumour标志物的发现和EV的溯源提供一种全新的平台。此外,通过在D-S pHLIP的N端修饰染料或药物,可用于tumour精细成像和TME靶向药物递送,具有巨大的临床应用价值。
间充质干细胞来源的外泌体(MSC-EVs)通过调节Mβ介导的血管生成为基础的诊疗已成为组织再生的有前途的策略。尽管如此,调整外泌体功能以诊疗肌腱损伤的方法仍然有限。我们通过应用生物活性玻璃(BG)增强的MSC-EV报告了一种新策略。BG诱导的外泌体(EVB)显示药用miRNA的上调,包括miR-199b-3p和miR-125a-5p,它们在M2巨噬细胞介导的血管生成中起关键作用。与幼稚的MSC-EV(EVN)相比,EVB通过重新编程的抗严M2巨噬细胞加速血管生成。在啮齿类动物跟腱断裂模型中,EVB局部给药通过M2极化激huo抗严反应,并导致M2肌腱与新形成的血管之间存在空间相关性。我们的结果表明,EVB在促进肌腱形成和减少有害形态变化而不引起异位骨化方面优于EVN。生物力学测试表明,EVB显着提高了修复肌腱的极限载荷、刚度和拉伸模量,同时M2/M1比值与生物力学特性呈正相关。基于重新编程再生微环境的增强性质,EVB具有相当大的潜力被开发为下一代诊疗方式,以增强功能再生以实现令人满意的肌腱再生。 外泌体表面具有特定的蛋白标志物,其内含物也极为丰富。
细胞外囊泡(EV)是纳米级颗粒,在临床领域具有巨大潜力,因为它们的生物分子特征是用于CA诊断和预后的非侵入性液体活检的关键。EVs存在于大多数体液中,因此很容易从患者身上获得,优于传统的侵入性组织活检和成像技术。然而,有一些限制因素阻碍了EV的临床使用。EV生物标志物从“实验台到床边”的转化受到目前在实验室中实施的EV分离和随后的生物标志物检测方法的阻碍。尽管目前的纯化和检测方法是有效的,但它们缺乏实用性,因为它们需要高体液量、设备可用性低、周转时间慢和成本高。对克服这些限制的技术的高需求导致了纳米技术设备的重大进步。这些设备旨在将EV分离和生物标志物检测集成到从体液中直接检测EV的一步法中。这为EV加速进入当前临床标准提供了希望。这篇综述强调了EV作为CA生物标志物的重要性、临床研究目前面临的方法学障碍以及新型纳米设备如何促进临床转化。 外泌体参与炎症过程在许多病理状态中发挥作用,如ai症、炎症性肠病、Ⅱ型糖尿病、肥胖等。浙江海洋生物组织外泌体
健康母乳来源的外泌体含与免疫功能相关的miRNA,能在体外增强外周血来源的T调节细胞数量,调节免疫耐受。河北植物根组织外泌体Western blot检测
在免疫中,外泌体负责抗原呈递和相应的免疫反应的刺激或抑制。有几项研究已经验证了外泌体在免疫系统、神经系统和CA中重要的生物学作用。醉近的研究主要集中在来源于多能干细胞和肿瘤细胞的外泌体上。在异位和原位肝细胞ai(HCC)模型中,发现肿瘤细胞衍生的外泌体可以明显抑制tumour生长。因为HCC衍生的外泌体携带HCC抗原,它们可以触发DC介导的免疫反应。外泌体作为载体的优势为了实现药物或基因传递,重要的是考虑所使用的载体的类型。外泌体载体综合了基于细胞的药物递送和纳米技术的优势,以实现有效的药物转运。与细胞疗法相比,外泌体更容易储存,并且可以降低安全风险。可以从患者体液或细胞培养物中分离出外泌体,经修饰后转移回同一患者体内。第yi个外泌体I期试验表明了大规模外泌体生产的可行性和外泌体给药的安全性。运输功能性siRNA和miRNA以及蛋白质的外泌体还可能对许多疾病具有诊疗前景。基于外泌体的药物递送还展现了优于传统药物递送系统的几个优点;例如,外泌体在血液中表现出更高的稳定性,使它们能够在生理和病理条件下在体内进行长距离传递。 河北植物根组织外泌体Western blot检测
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