除细菌感ran可诱发细胞焦亡外,一些病毒感ran,如人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,HIV),也引起细胞焦亡。HIV感ran可激huo炎症小体。HIV可通过淋巴组织入侵静息的CD4+T细胞,并进行逆转录,此转录过程可被DNA传感器IFI16识别,从而激huo炎症小体,进而活化caspase-1,引起细胞焦亡。在真jun感ran中,如烟曲霉(Aspergillus fumigatus)也可观察到由caspase-1/11启动的免疫防御机制。烟曲霉可在THP1细胞中激huoNLRP3炎症小体,在小鼠骨髓来源树突状细胞中激huoAIM2和NLRP3炎症小体,进而分泌成熟的IL-1β、IL-18。然而在真jun感ran过程中是否可以触发由caspase-1介导的GSDMD参与的细胞焦亡过程还需进一步研究。细胞焦亡是一种近年发现的细胞程序性死亡方式。上海专业检测细胞焦亡参考价
细胞焦亡是机体重要天然免疫反应,在拮抗感ran和内源危险信号中发挥重要作用。细胞焦亡广fan参与感ran性疾病、神经系统相关疾病和动脉粥样ying化性疾病等的发生fa展,对细胞焦亡的深入研究有助于认识其在相关疾病发生fa展和转归中的作用,为临床防治提供新思路。近几年,细胞焦亡的研究热度迅猛上升,已成功吸引科学家们的眼球,一跃成为热门研究领域。细胞焦亡的机制中GSDMD的切割,IL-1β和IL-18前体的切割成熟和释放是关键信号,因此证明所诱发的细胞死亡方式是否为细胞焦亡,需要几个关键的实验证据:(1)GSDMD的切割(Western检测);(2)Caspase的激huo,主要是Caspase-1,Caspase-4,Caspase-5,Caspase-11。(Western检测);(3)IL-1β和IL-18前体的切割成熟和释放(Western,ELISA等);(4)细胞形态学检测(CCK-8等);(5)染色质完整性检测(Tunel等)。上海专业检测细胞焦亡参考价在缺少Caspase-1/11的巨噬细胞中,NLRP3能够活化Caspase-3/8,进而切割gasdermin E,引发一种不完全焦亡。
细胞焦亡与ALD:ALD是由于长期大量饮酒导致的肝细胞结构异常和功能性障碍疾病,初期表现为单纯脂肪变形,继而发展为肝炎,肝纤维化、肝硬化,甚至肝ai。焦亡产生的炎性细胞因子可促进ALD发展,其中NLRP3炎症小体的ji活与ALD发病机制密切相关。研究发现酒精性肝炎(AH)患者肝组织中NLRP3,Caspase-1,IL-1β和IL-18表达水明显高于健康人,提示NLRP3炎症小体参与了ALD病理过程。酒精可上调P2X7R表达诱导NLRP3炎症小体ji活,进而参与酒精性炎症反应。酒精还通过上调ALD小鼠硫氧还蛋白相互作用蛋白(TXNIP)表达诱导NLRP3炎症小体活化,从而促进焦亡导致肝损伤。
TANG等为了研究焦亡在软骨终板中的作用,分别从MRI影像上观察到Modic改变的腰痛患者与MRI影像上没有退行性改变的椎体爆裂性骨折的年轻患者中收集软骨终板。与对照组相比,Modic改变组软骨形成标志物Ⅱ型胶原纤维和SOX9基因下调,NLRP3、caspase-1和白细胞介素1β的转录水平上调。此外,在Modic改变组中可见到人腰椎软骨终板中大量NLRP3、caspase-1和白细胞介素1β的免疫组化阳性细胞,而对照组中jin见到少量免疫阳性细胞。ZHANG等用纤维环穿刺法建立小鼠椎间盘退变模型,与假手术组相比,模型组中NLRP3、活化的caspase-1和GSDMD的表达水平明显升高,这表明细胞焦亡在椎间盘退变过程中的ji活是由NLRP3介导的。近几年,细胞焦亡的研究热度迅猛上升,已成功吸引科学家们的眼球,一跃成为热门研究领域。
caspase-1包括2个p20和p10亚基的异二聚体,以及位于N端能够与其他携带CARD区的蛋白相互结合的CARD。其在细胞焦亡中具有如下作用:(1)切断GSDMD蛋白具有自抑制作用的C端结构域,并在细胞膜上自行组装形成孔洞;(2)将促炎细胞因子IL-1β和IL-18的前体转化为活性形式,促进IL-1β和IL-18的分泌。JOHNSON等人在对细胞焦亡的研究中,shou次发现了CARD8具有“炎性小体”的作用,其可以在二肽基肽酶8/9(dipeptidyl peptidase 8/9,DPP8/9)的抑制剂Val-boroPro(一种具有口服活性和非选择性的DPPⅣ抑制剂,具有抗中流和造血刺激huo性)的作用下,激huocaspase-1,诱发急性髓系白血病细胞焦亡,从而抑制中流细胞的增殖。细胞焦亡与中流的增殖、侵袭及转移密切相关。天津样本细胞焦亡价格比较
Caspase-11不能直接裂解IL-1p和IL-18的前体,但能够不依赖caspase-1诱导细胞焦亡。上海专业检测细胞焦亡参考价
细胞焦亡与细胞凋亡都存在染色体DNA的降解,因此焦亡细胞DNA末端转移酶介导的缺口末端标记法染色阳性,同时,焦亡细胞的DNA梯状条带缺失。此外,细胞焦亡时细胞膜表面形成的小孔使得细胞膜的内面暴露于外界环境中,因此,染料AnnexinV可与细胞膜内面的磷脂酰丝氨酸相结合使得染色呈阳性。焦亡细胞的线粒体也会失去膜电势。细胞膜上小孑L的形成依赖于caspases-1的激huo,这导致胞内容物的外流,包括促炎细胞因子、胞内离子、内源性配体、alarmins和其他危险相关分子模式,细胞的肿胀,引起细胞的渗透性溶解。上海专业检测细胞焦亡参考价
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