外泌体载药基本参数
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外泌体载药企业商机

    外泌体的小尺寸和轻微的负ZETA电位赋予了它们特殊的体内特性,如增强渗透性和保留率(EPR)。EV的免疫监测特性也引起了人们对基于免疫疗法的药物递送系统(DDSs)的极大关注。因此,从材料的角度来看,外泌体是一种自然形成的纳米载体,将功能货物包裹在磷脂双分子层囊泡中,引起了人们对生物医学应用的关注。外泌体已经证明了它们克服其他基于纳米颗粒的相关限制和不足。除了物理化学性质外,外泌体还表现出更快的内化进入细胞、更长的循环半衰期、以及与理想配体的额外功能。这些优势可以进一步扩展它们在纳米生物学和临床应用中的作用。通过外泌体传递药物的方法已经得到了很多试验,研究策略要么改变了它们的表面修饰、要么制造混合纳米囊泡。由于其纳米级尺寸,外泌体有可能改善抗ai诊治和药物输送。使用基因或非基因修饰的外泌体可以增强化疗药物的细胞毒性和靶向性。 MHS来源外泌体装载连翘苷(phil)后粒径稍微增大。河南样本外泌体载药实验服务

小分子siRNA、miRNA常作为基因zhiliao的核酸药物,但其稳定性差,极易被体内的酶降解,限制了它在临床中的运用。而外泌体的脂质双分子层结构可以保护基因类药物,避免其降解。其次,外泌体能通过膜融合的方式直接将包载的基因类药物释放到受体细胞中,实现更高的投递效率。许多研究证明外泌体能成功递送小分子siRNA、miRNA。通过体外实验证明,来源于血浆的外泌体可以有效地传递siRNA到单核细胞和淋巴细胞,使MAKP1基因沉默。利用类似的方法递送RAD51- siRNA和RAD52-siRNA到HELA细胞和纤维素肉瘤细胞中从而诱导两个基因的沉默,研究证明RAD51基因的沉默可以造成中流细胞大量的凋亡,因而通过外泌体负载siRNA用于中流疾病方面的zhiliao句有广阔的前景。吉林组织样本外泌体载药参考价间充质干细胞外泌体可递送突变型HIF-1α更好地恢复类固醇诱导的早期股骨头缺血性坏死。

普通的外泌体在体内易被网状内皮系统快速qing除,难以保证载药系统在到达靶部位发挥其作用前的完整性。已有相关研究证实,使用聚乙二醇衍生物对外泌体膜进行修饰,可以屏蔽网状内皮系统的识别和摄取,延长其循环时间。Kooijmans等人将EGa1纳米抗体连接到修饰聚乙二醇的胶束表面,利用合成胶束在不同温度(4℃、40℃、80℃)下与外泌体孵育,使其插入到外泌体表面。研究结果表明,当孵育温度为40℃时能较好保持外泌体膜的完整性,而且对EG-FR受体过度表达的A431细胞有较高的结合率。将同时修饰EGa1抗体和聚乙二醇的外泌体静脉注入荷瘤小鼠体内,结果显示,在注射60min后,血浆中仍可检测到外泌体的存在。

采用外泌体可以有效地包载药物,提高药物的生物利用度。而且对外泌体进行必要的修饰,可以使药物准确靶向到中流部位,从而降低药物的毒副作用。目前多种不同形式的外泌体已经被研究开发装载小分子药物用于中流疾病的zhiliao。Tian等利用未成熟树突状细胞衍生的外泌体负载DOX并靶向递送药物到中流组织中。体外细胞实验表明,负载DOX的iRGD靶向肽外泌体(iRGD-EXOs-DOX)杀死了多达80%的乳腺ai细胞,几乎与游离DOX对照组相当。体内实验证明,iRGD-EXOs-DOX在荷瘤小鼠体内句有良好的靶向性,能准确定位到中流组织,明显抑制中流的生长,同时极大地降低了DOX对心脏的毒性。负载姜黄素的外泌体能促进抗精神类药物作用下的细胞胆固醇外流, 减少因药物不良反应造成的细胞内脂质沉积。

    载药后EVs表征鉴定载药芳式或负载药物可能对EVs造成一定的影响,例如,电穿孔有引起EVs聚集或融合的风险、超声可能破坏EVs的结构、挤压可能影响EVs膜蛋白及zeta电位等。考虑到这些潜在的问题,EVs载药完成后,通常需要再次分离EVs,去除游离的药物分子,并对载有药物的EVs进行表征鉴定(如TEM、纳米流式、WB等),与载药之前进行比较,以确定载药对EVs存在的影响。比较理想的结果是,载药前后无明显差异,EVs完整性、稳定性等均处于较好状态。装载了连翘酯苷A(FTA)的A549来源的外泌体可以被A549细胞摄取。湖北外泌体载药技术原理

ai细胞的外泌体优先与其亲本ai细胞融合,具有靶向母体ai症的特点,可作为有效的载体包载药物。河南样本外泌体载药实验服务

中流细胞通常过表达正常细胞中不存在的表面特异性受体,这些受体可能是其外泌体靶向中流细胞的基础。利用中流细胞外泌体对其表面特异性受体的识别,有望将zhiliao药物靶向传递到病变细胞,与普通细胞分泌的外泌体相比,可达到更高的靶向效率。临床上常见的肺ai病理学类型是非小细胞肺ai,其中A549细胞呈鳞状,含有高度不饱和脂肪酸,能够有效维持细胞膜完整性,可较好地模拟中流生长,因此被广fan用于体外研究。以A549中流细胞外泌体为载体,采用电穿孔法包载多烯紫杉醇,构建一种句有肺ai主动靶向性的递药系统,并采用响应面法优化了其载药工艺。河南样本外泌体载药实验服务

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