DLin-MC3-DMA具有独特的pH依赖性电荷可变特性:酸性条件下呈正电性,而生理pH条件下呈电中性。因此,核酸在酸性条件下被包裹,形成的脂质体在血液中则具有很小的正电荷密度,即很低的细胞毒性。并且DLin-MC3-DMA阳离子脂质体因具有正电性可增加粒子在体内的溶酶体逃逸,提高转染效率,而又不易被巨噬细胞吞噬。利用这些特性,DLin-MC3-DMA制备的阳离子脂质体在siRNA递送方面具有“低毒高效”的出色表现。此外,研究者还发现,阳离子脂质体的功能活性与所用阳离子脂质的pKa值特别相关,pKa在6.2~6.5间的阳离子脂质能够带来非常高效的基因沉默效果。而在众多合成的候选者中,DLin-KC2-DMA效果优于DLin-DMA,而DLin-MC3-DMA表现更为出众,与DLin-DMA相比肝组织细胞内的基因沉默活性提高三个数量级,DLin-MC3-DMA-LNP的ED50进一步降低且毒性不增加,因此有了其在Onpattro中的成功应用,成为Alnylam对于siRNA递送技术的关键,是制备肝脏靶向siRNA/LNP系统的“标准”脂质材料。DLin-MC3-DMA上海有卖吗?黄浦区mRNA疫苗DLin-MC3-DMA使用注意事项
阳离子又称正离子,是指失去外层的电子以达到相对稳定结构的离子形式,一般都是金属离子。常见的阳离子有:Na+、K+、NH4+、Mg2+、Ca2+、Ba2+、Al3+、Fe2+、Fe3+、Zn2+、Cu2+、Ag+等。自20世纪70年代DNA重组技术诞生,以重组DNA技术为中心的现dai生物技术产业蓬勃发展,已有十多个基因工程药物上市。以基因工程药物为主的各种基因工程产品和细胞工程产品陆续商品化。在基因zhi疗中,基因载体是外源基因得以进入受体细胞的关键,其中,阳离子脂质体目前被认为是靶向性好,副作用小,稳定性好和转染效率较高的理想载体。阳离子脂质体通常由一种阳离子脂质和一种中性辅助脂质在适当的条件下复合而成,阳离子脂质体转染效率与阳离子脂质的组成密切相关。1、 常用阳离子脂质:缩写名:DLin-MC3-DMA化学名:4-(N,N-二甲基氨基)丁酸(二亚油基)甲酯
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DLin-M-C3-DMA的羧酸部分为二甲基氨基丁酸结构,因此DLin-M-C3-DMA的羧酸部分定为“二甲基氨基丁酸”。
DLin-M-C3-DMA的醇羟基部分由两个顺-9,12-十八(碳)二烯基和一个羟甲基构成。单个顺-9,12-十八(碳)二烯酸通用名称为亚油酸。两个顺-9,12-十八(碳)二烯基即为二亚油基,因此将DLin-MC3-DMA的醇羟基部分定为“二亚油基甲醇”。综上,DLin-M-C3-DMA是由二甲氨基丁酸和二亚油基甲醇缩合而成的脂肪酸酯,根据酸名列前,盐基(或碱基)列后的原则,将DLin-M-C3-DMA命名为“二甲氨丁酸二亚油甲酯”。
核酸递送类关键辅料DLin-MC3-DMA
DLin-MC3-DMA•货号:002006•新型阳离子脂质,是一种可离子化的类脂•具有pH依赖性电荷可变,制备的阳离子脂质体细胞毒性低安全系数高•增加溶酶体的逃逸,转染效率较更高•载药效率较高
DLin-MC3-DMA化学名称4-(N,N-二甲基氨基)丁酸(二亚油基)甲酯,分子式为C43H79NO2,CAS号1224606-06-7,性状为无色至淡黄色油状液体,含量≥99%,不溶于水,易溶于DMSO、甲醇等有机溶剂,无光敏性,易氧化,常被应用于阳离子脂质体制备;转染试剂 AVT的核酸递送类关键辅料DLin-MC3-DMA为什么备受青睐?
DLin-MC3-DMA作为新型阳离子脂质——可电离化阳离子脂质的典范,具有“低毒高效”的优势具有广Fan的使用前景。
研究者还发现,阳离子脂质体的功能活性与所用阳离子脂质的pKa值特别相关,pKa在6.2~6.5间的阳离子脂质能够带来非常高效的基因沉默效果。而在众多合成的候选者中,DLin-KC2-DMA效果优于DLin-DMA,而DLin-MC3-DMA表现更为出众,与DLin-DMA相比肝组织细胞内的基因沉默活性提高三个数量级,DLin-MC3-DMA-LNP的ED50进一步降低且毒性不增加,因此有了其在Onpattro中的成功应用,成为Alnylam对于siRNA递送技术的关键,是制备肝脏靶向siRNA/LNP系统的“标准”脂质材料。Onpattro用于zhi疗家族性转甲状腺素蛋白淀粉样变性(hATTR)的多发性神经病变,是第yi款上市的siRNA脂质体药物,成功打开了沉默细胞基因药物的大门。几乎任何疾病都可以通过沉默病理性基因、表达有益蛋白或编辑有缺陷的基因等途径来zhi疗,阳离子脂质体纳米递送系统的应用不jinjin局限于肝脏细胞,还可沉默其它组织中的基因,甚至致ai基因,可发展为平台技术,十分具有应用前景。 艾伟拓的核酸递送类关键辅料DLin-MC3-DMA有什么特性?黄浦区mRNA疫苗DLin-MC3-DMA使用注意事项
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参照《中国药用辅料通用名称命名原则(征求意见稿)》第二章药用辅料通用名称命名细则脂肪酸酯类可以看做羧酸的羧基氢原子被烃基取代,通常把羧酸名称放在前面,烃基名称放在后面,再加一个酯字,烃基的“基”字通常省略。中文通用名为“XX酸YY酯”,XX为脂肪酸名称,YY为提供烃基的部分,英文名为“YYXX-ate”。如《中国药典》中记载的辅料棕榈酸异丙酯IsopropylPalmitate就是由棕榈酸和异丙醇缩合而成。DLin-M-C3-DMA结构中含有一个酯基,该酯基是由一个脂肪羧酸和醇羟基通过缩合反应而来。因此,参照上述辅料的命名原则,我们首先确定将DLin-M-C3-DMA通用名定为“××酸YY酯”。黄浦区mRNA疫苗DLin-MC3-DMA使用注意事项