2019年Front Neurol发表了一篇FMT-ALS的研究方案[3]。研究者们将进行一项多中心随机双盲临床试验,采用肠道菌群移植技术(FMT)对ALS患者进行干预。42名早期ALS患者将以2:1的分配比例入选(28名接受FMT的患者与14名对照组)。在基线和第6个月,进行FMT。
主要结果是从基线到第6个月,FMT的患者和对照组之间的Treg数发生变化。次要结果包括特定的生物学目标,包括深入分析免疫细胞和炎症状态变化、ALS的中心和外周生物标志物,以及分析肠道、唾液和粪便微生物群。除安全性和生活质量外,其他次要目标包括验证ALS的临床结果(生存率、强迫肺活量和ALSFRS-R的改变)。预期成果:FMT将增加Treg数量和抑制功能,将运动神经元周围的免疫系统切换到,神经保护状态。对免疫细胞群、细胞因子水平和微生物群(肠道、粪便和唾液)的分析将揭示可能导致退行性ALS病程的早期过程。这是将FMT作为潜在干预措施的试验,以在早期阶段改变对ALS和疾病进展的免疫学反应。 菌群移植相关的选择共识解读--上海沃本。重庆粪便菌群移植
微生物与“渐冻症”之间存在联系
2014年风靡全球的冰桶挑战让致命的渐冻症(肌萎缩侧索硬化症,ALS)出现在人们的视野里,其发病症状为:肌肉逐渐不能动弹,就像被冻住了一样,逐渐出现肢体无力、肌肉震颤,慢慢会进展为肌肉萎缩与吞咽困难甚至呼吸衰竭而亡。虽然这是一种遗传性疾病,但环境因素一直被认为对“渐冻症”进展有一定作用。2019年英国《自然》杂志发表了一项研究,德国科学家利用小鼠数据分析和初步人体研究结果表明ALS的进展或受到肠道微生物组的调节[1]。这是一次微生物组与该神经退行性疾病之间有确切功能联系的研究。研究显示,某些细菌种类的浓度升高会加剧疾病进展,而嗜黏蛋白阿克曼氏菌(Akkermansiamuciniphila)等其它细菌的丰度则会随疾病进展而下降。提高“渐冻症”小鼠模型的Akk菌浓度,可以改善症状、延长生存期;此外,烟酰胺可能是这一细菌的一种有益代谢物。在另一项人体研究(37名ALS患者和29名对照个体)中,团队同样观察到了肠道微生物组的组成会发生变化,烟酰胺水平也会下降。 上海常见菌群移植厂家报价菌群移植逆转anti-PD-1难治性黑色素瘤患者对PD-1药物产生应答!
植物乳杆菌(Lactobacillusplantarum)是一种以发酵植物性食品形式存在的益生菌。给大鼠喂食这种菌后,大鼠的细菌移位减少、粘膜炎症反应减弱,大肠杆菌属(Escherichia)和沙门氏菌属(Salmonella)数量增加。饮食中摄入植物乳杆菌能有效降低血清中瘦素和纤维蛋白原这两种心血管疾病风险因素的含量,从而降低吸烟者疾病的发生。动脉硬化患者饮用富含植物乳杆菌的饮料可以增加益生菌的多样性。同样,摄入含有植物乳杆菌299v和乳双歧杆菌Bi07的GoodBelly饮料后,可以减少心肌梗死后梗死面积,并改善左心室功能。乳制品中富含副干酪乳杆菌(Lactobacillusparacasei)和鼠李糖乳杆菌(Lactobacillusrhamnosus)。服用鼠李糖乳杆菌GR-1有助于减轻心肌梗死后左室肥厚,并改善左室收缩和舒张功能。鼠李糖乳杆菌GG可通过调节肠道菌群改善疾病症状~
国际上至今报道了6项FMT在成年人活动性溃疡性结肠炎的随机对照临床研究(Randomizedclinicaltrials,RCT),临床缓解率为24%~32%,其中4项研究结果显示FMT组缓解率高于安慰剂组的5%~9%;另1项研究显示溃疡性结肠炎症状缓解与肠道特定菌群及代谢物丰度有关。2021年较早菌群移植在儿童溃疡性结肠炎的随机对照试验,纳入25例4-17岁儿童溃疡性结肠炎(UC)患者,随机分为粪菌移植(FMT)组(n=13)和安慰剂组(n=12)进行为期36周试验;FMT六周后,92%的FMT组和50%的安慰剂组到达临床复合终点(儿童UC活动指数、c反应蛋白或粪钙卫蛋白改善);FMT组的菌群多样性呈上升趋势。《自然-医学》:移植健康人肠道菌群,或能改善抗PD-1免疫效果。
ADHD肠道菌群差异与症状及其病理的关系
2017年Aarts[1]等对ADHD患者与健康人群的肠道菌群的对照使用16SrRNA基因测序,发现了ADHD患者肠道菌群的双歧杆菌属丰度增加,同时代谢物环己二烯脱水酶的浓度也相应增加,环己二烯脱水酶参与苯丙氨酸的产生,苯丙氨酸是多巴胺的前体,提示神经递质水平表达有可能参与了ADHD的发病。2018年Prehn-Kristensen[2]等对11名男性ADHA患者(9-17岁)和13名健康男性进行测序分析发现ADHD儿童肠道拟杆菌科、奈瑟菌科和奈瑟球菌含量升高,肠道菌群α多样性降低,且多动症状与α多样性呈负相关,同时还发现ADHD肠道拟杆菌的相对丰度与多动和冲动呈正相关,奈瑟菌属和奈瑟球菌属可以作为青少年多动症的潜在生物标志。 菌群移植的途径和剂量选择。河南做肠道菌群移植需要住院几天
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截止2020年6月,在美国临床试验网站上已经注册的菌群移植相关临床项目多达339项。单就菌群移植(FMT)的移植数量而言,目前美国及澳大利亚走在前列,例数分别在30000及12000以上。2017年,澳大利亚在Lancet杂志报道其开展随机对照研究,结果证实FMT有效诊疗溃疡性结肠炎。2019年11月,Gut杂志发表来自北美、欧洲、澳大利亚的29位FMT领域的学者达成的40项关于FMT粪便银行的国际共识。2020年2月在Gut发表24位澳大利亚学者就菌群移植(FMT)的临床实践达成了27项共识文章,涉及供体筛选标准、移植途径、临床适应证、FMT制备和设施的管理标准、未来研发方向等内容。重庆粪便菌群移植