研究人类老化的实验动物模型之快速老化模型。日本京都大学竹田俊男教授在1968年培育出快速老化小鼠(SAM),在此基础上又于1975年培育出易快速老化系小鼠(SAMP)和抗快速老化系小鼠(SAMR)。其中SAMP8小鼠在学习记忆减退、神经递质改变、APP代谢异常、Aβ沉积等方面表现出与年龄相关的AD临床特征,一致认为是研究AD比较好的动物模型。SAMP8小鼠的一般生存时间为10~12个月,在6个月龄之后进入老化加速期。在月龄相同情况下,SAMR1小鼠表现出抗痴呆特征,在实验研究中一般作为SAMP8鼠的对照。快速老化小鼠具有饲养周期短,衰老特征明显的优点,但快速老化小鼠相比其他模型小鼠价格较贵,且SAM动物繁殖能力较弱,相对来源较少,具有一定的局限性。实验动物模型的造模方法?浙江制作实验动物模型
一型糖尿病实验动物模型构建:
胰腺中的胰岛β细胞变性和坏死,分泌的胰岛素不足。
诱导方法一:STZ诱导糖尿病模型。注射前用0.05mol/L柠檬酸(pH4.5)配成2%的STZ溶液,新鲜使用。大鼠糖尿病STZ的剂量为40~75mg/kg(静脉注射或腹腔注射)。小鼠对此药敏感性较差,常用量为100~200mg/kg(静脉注射或腹腔注射)。
诱导方法二:四氧嘧啶糖尿病动物模型四氧嘧啶糖一次腹腔注射150~200mg/kg或静脉注射40~100mg/kg。用药后2~3小时后出现初期高糖,持续6~12小时后进入低血糖期,动物出现痉挛,24小时后一般为持续性高糖期,β细胞呈现不可逆性坏死,发生糖尿病。
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转基因实验动物模型,英瀚斯生物表示:由于转基因动物发病原因确定,病理症状已知,有利于AD机制研究和防治药物的筛选,是AD研究中使用范围很广的的动物模型。一般以与AD发病有关的APP、早老素(PS)和tau等基因突变为主的单转基因、双转基因和多转基因动物模型为主要研究对象。AD转基因小鼠的构建。Tg小鼠是通过获取单细胞胚胎并将修饰或构建的相关基因插入胚胎的雄性细胞核而产生的。然后将胚胎植入一只假孕小鼠体内,由此产生的后代携带感兴趣的突变蛋白,从而建立了一个正在研究的疾病模型。转基因小鼠可以培育出一种作为人类疾病模型的小鼠。
新一代AD(阿尔兹海默症)实验动物模型。尽管APP-Tg小鼠在过去十几年中范围广的被用于开发新的AD医疗策略,但这种小鼠的基因表型和AD患者的还是不同。而且上述的转基因动物模型在Aβ的生成、tau蛋白的过度磷酸化、神经纤维缠结等病理特征上和AD患者的差异也很大,无法理想地模拟AD患者。为了克服这些不希望出现的问题,研究人员构建了带有Swedish(KM670/671NL)、Beyreuther/Iberian(I716F)和Arctic突变等APP基因敲入(APP-KI)小鼠。APP-KI小鼠在没有过度表达APP的情况下生成Aβ42。随着年龄的增长,APP-KI小鼠大脑皮层和海马区出现过多的Aβ沉积。另一方面,与其他AD模型一样,该模型没有tau病理、NFTs、神经退行性变或大量神经元丢失可用于研究临床前AD。由于基因组编辑的新的进展,尤其是CRISPR/Cas技术,未来对转基因动物模型进行改良也值得期待。英瀚斯生物,承接小鼠实验动物模型。
实验动物模型的灌注取材方法:
小鼠灌注灌流
固定小鼠时我一般采用输液器的针头(4号半,这样肉眼可见就是肺部明显充气胀大变白,针头要从心轴方向进针,刺入心尖3~4毫米左右就可以了,开始灌流后剪破右心耳,约40毫升生理盐水,后再灌流约20毫升多聚甲醛,整个灌流固定的过程就完成了。
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大鼠灌注
按大鼠体重,用2%戊巴,比妥钠(0.25ml/100g)进行腹腔注射麻醉,开胸暴露心脏,向左心室内注射1%肝素钠0.2ml后经左心室行主动脉插管,血管钳固定后剪开右心耳,先以生理盐水150ml快速冲洗血管,然后用4%多聚甲醛的0.01mol/LPBS(4℃,PH7.40)250ml灌注固定,先快后慢,共需时间为50min,之后取材,置4%多聚甲醛固定液后固定,在4℃冰箱内保存。多聚甲醛进入大鼠体内,大鼠会出现四肢、尾的抽搐,**终以肝脏发白、内脏鼓起即灌注好。 有没有靠谱的做实验动物模型的公司?山东专业实验动物模型怎么样
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双转基因实验动物模型。利用基因打靶技术培育出的APP/PS-1双转基因鼠,在3月龄时出现学习记忆障碍、Aβ增多和形成SP,6月龄时即可出现严重的学习记忆力衰退、认知功能障碍,神经元变性和突触丢失等多种AD病理特性。对AD 病理特征Aβ和SP方面的研究主要采用APP/PS-1双转基因鼠。但其外源性基因表达不够稳定性、动物价格高。
APP/PS1/Tau 三转因模型。APP/PS1/Tau 三转基因小鼠模型是由APPSwe、PS1、TauP301L基因系突变建立的,首先在皮质区和出现Aβ异常沉积、SP 和NFTs 形成,随后海马区也逐渐出现 Aβ沉积、SP和NFTs,以及突触丢失、神经元变性AD临床病理表现。APP/PS1/Tau三转基因小鼠模型是目前与AD 病理特征接近的转基因动物模型,但其外源性基因表达稳定性较差、造模较困难且造价高。 浙江制作实验动物模型