二型糖尿病实验动物模型:胰岛素抵抗和胰岛β细胞的功能缺陷胰岛素分泌异常
诱导方法一:小剂量STZ加高脂饲料诱导糖尿病模型。高脂饲料喂养4周后,腹腔注射STZ(30mg/kg),1周后选空腹血糖大于11.1mmol/L。
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诱导方法二:转基因老鼠db/db小鼠:糖尿病小鼠(C57BL/KsJdb/dbmouse)也为Jackson实验室于1966年在C57BLKS/J(BKS)近交系中发现的自发性突变小鼠,该小鼠高糖、多尿及高尿糖水平的表型与人类的糖尿病患者非常相似。在10~14天出现高胰岛素血症,3~4周明显肥胖,在10周时可达野生小鼠的2~3倍,但身长比野生型短5%,并有高胆固醇血症和高甘油三酯血症。4~8周出现高糖血症,且表现出多食、消渴、多尿的典型糖尿病临床表现。 英瀚斯实验动物模型制作,提供造模方法、原始数据!海南常见实验动物模型制作
常见自发性实验动物模型1.免疫缺陷动物疾病模型1)B淋巴细胞缺陷疾病模型CBA/A小鼠,起源于CBA/H品系,特点是B淋巴细胞功能减退,为X-链隐性突变系,基因符号是Xid。临床表现为免疫球蛋白缺失,细胞免疫正常。2)T淋巴细胞缺陷疾病模型裸小鼠,主要特征为无毛、裸着的、无胸腺和细胞免疫功能丧失,由于第十一对染色体上等位基因突变引起。该鼠免疫能力低,易传染,生长不良,繁殖力低。这种动物能接受同种或异种组织移植,包括人cancer异种移植,可作为cancer免疫研究。国内常用裸小鼠品系为BALB/Cnu/nu,Swissnu/nu和NCnu/nu等,维持费较高。现也有裸大鼠、裸豚鼠等。图片2.自发性糖尿病动物模型KK糖尿病小鼠属先天遗传缺陷性小鼠。该鼠对胰岛素不敏感、对葡萄糖耐性小、糖尿病发病率高、老年鼠偶见肥胖。BBWistar大鼠是一种典型自发遗传Ⅰ型(胰岛素依赖性)糖尿病,发病率50-70%,临床表现为多饮、多食、gao血压、酮症、胰岛内β-细胞大量破坏等。NIH肥胖大鼠(SHR/N-cp)是新培育的一种用于肥胖和糖尿病研究的动物模型,表现出与人非胰岛素依赖性糖尿病相似的代谢改变。提供实验动物模型制作方法关于实验动物模型,你想知道的都在这里。
理想的人类疾病实验动物模型应该是标准化的,可重复再现的。应尽量选择标准化实验动物,也应在标准化动物实验设施内完成,要均一性。复制的动物模型来应该力求可真实地反映人类疾病,即可特异地、可靠地反映某种疾病或某种机能、代谢、结构变化,应具备该种疾病的主要症状和体征,经化验或X光照片、心电图、病理切片等证实。若易自发地出现某些相应病变的动物,就不应加以选用,易产生与复制疾病相混淆的疾病者也不宜选用。供医学实验研究用的动物模型,在复制时,应尽量考虑到今后临床应用和便于控制其疾病的发展,以利于研究的开展。如雌ji素能终止大鼠和小鼠的早期妊娠,但不能终止人的妊娠。因此,选用雌ji素复制大鼠和小鼠终止早期妊娠的模型是不适用的。有的动物对某致病因子特别敏感,极易死亡,也不适用。如狗腹腔注射粪便滤液引起腹膜炎很快死亡(80% 24小时内死亡),来不及做实验医疗观察,而且粪便剂量及细菌菌株不好控制,因此不能准确重复实验结果。
诱导式关节炎模型根据造模物质的不同进行分类,常见的有佐剂诱导型、胶原诱导型和胶原抗体诱导型关节炎。其中大鼠CIA模型的组织和免疫学改变与人RA**接近,AA模型的病情表现**为明显和持续。
(一)佐剂诱导型(AA)AA,又称为弗氏佐剂关节炎,介导溶剂分为完全佐剂(CFA)和不完全佐剂(IFA)。通常用CFA作介导剂,AA模型在T细胞相关致炎通路的药物筛选上发挥着重要的作用。
(二)胶原诱导型(CIA)CIA模型是由Trentham等于1977年***建立的实验性关节炎动物模型。通过皮下注射Ⅱ型胶原和等量CFA的混合液来建造,来源于鸡、小牛和大鼠的Ⅱ型胶原均能引起关节炎症。CIA是MHC相关型,以T/B淋巴细胞介导的关节炎症侵蚀为主要特征。
(三)胶原抗体诱导型(CAIA)抗Ⅱ型胶原单克隆抗体源自8周大的雄性DBA/1J小鼠CIA模型,这些抗体混合物注射到模型小鼠的关节腔后可直接作用于Ⅱ型胶原或其他在体内高表达的自身抗原,从而发挥免疫介导作用。该模型的临床症状与CIA和RA很相似,突出特点是能在几天之内迅速发病,关节组织中巨噬细胞和多核型白细胞浸润。该模型很好的体现了外源性抗原抗体刺激体诱导的严重关节损伤。 小鼠实验动物模型都有哪些?
诱发性动物模型物理因素诱发的动物模型(physicalanimalmodels):是指用常见的物理方法如机械损伤、放射线、气压、手术等复制的动物模型。例如外科手术复制的大鼠急性肝衰和肺水肿动物模型,放射线复制的放射病等。化学因素诱发的动物模型(chemicalanimalmodels)是指用化学的方法复制的动物模型,如化学致cancer、化学中毒、强酸碱烧伤、某种有机成分的增或减导致营养性疾病等复制的动物模型。微生物因素诱发的动物模型(microorganismanimalmodels):是指用常见的生物方法,如细菌、病毒、寄生虫等复制的模型。例如柯萨奇B病毒复制大、小鼠、猪等心肌炎模型;志贺杆菌复制猴的细菌。复合因素诱发的动物模型(complexanimalmodels):是指两种以上的方法复制的模型。例如,大鼠或豚鼠的慢支:细菌+寒冷烟+寒冷细菌+SO2;大鼠肝硬化:CCl4、胆固醇、乙醇等因素来复制;大鼠cancer:二甲基偶氮苯胺+γ-射线。生物技术制作的动物模型(biotechnicalanimalmodels):是指利用动物卵或胚胎移植、胚胎嵌合、细胞核移植、转基因、基因敲除、RNAi干扰和克隆等生物技术复制的模型。 英瀚斯生物,专业承接大鼠小鼠裸鼠兔实验动物模型。广西大鼠实验动物模型外包公司
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APP 转基因实验动物模型,神经细胞 β-淀粉样前体蛋白(APP)转基因动物模型是将人源性 APP 基因与小鼠基因组整合、表达和遗传。与正常动物相比,APP 转基因动物脑中Aβ表达过量,引起认知功能障碍等系列AD临床病理特征。
·PDAPP小鼠模型·转人类APP695swe和APP717V-F基因的PDAPP小鼠模型是由C57BL/6鼠与DBA/2F1鼠杂合而生。PDAPP小鼠APP表达水平高,6~9月龄时在模型小鼠大脑多区域表现出与AD相似的病理表现,如细胞外Aβ异常沉积、突触丢失、神经炎症反应和小胶质细胞增生等,但NFTs形成不明显。由于PDAPP小鼠在同月龄脑中Aβ沉积异常,主要用于与Aβ相关的AD疾病机制研究。
·Tg2576小鼠模型·Tg2576小鼠模型是转人类APP695基因小鼠,在9~12个月时表现出学习记忆功能减退,在大脑多部位逐渐出现Aβ沉积和形成老年斑,在皮层出现星形胶质细胞聚集,该模型一般应用于早期AD的研究。 海南常见实验动物模型制作