PEG的低分⼦量(<750Da)显⽰出不***的空间稳定作⽤[58]。此外，当PEG-DSPE在脂质组合中的浓度为7±2mol%时，脂质体的⽣物稳定性**⾼，⽽在体内使⽤的peg-脂质偶联物的典型浓度为5mol%(例如Doxil)。当PEG-DSPE浓度低于4mol%时，PEG链呈“蘑菇”状，厚度约为3.5nm。随着浓度增加4-8mol%，PEG链的构型转变为“刷状”，厚度为4.5-10nm。进⼀步增加摩尔⽐，形成胶束⽽不是脂质体组装。综上所述，PEG2000在脂质体中的作用包括增强稳定性、延长血液循环时间、降低免疫原性以及调控药物释放，使其成为药物输送系统设计中常用的功能性修饰剂。脂质体中的相变温度是指脂质双分子层中脂质分子从一个状态转变为另一个状态所需的温度。河南广州脂质体载药
4PEG2000在脂质体中的作用
PEG2000是一种聚乙二醇（PEG）衍生物，常用于脂质体的表面修饰。它在脂质体中具有多种作用：1.稳定性增强：PEG2000可以在脂质体表面形成一层稳定的水合层，防止脂质体的聚集和沉淀，从而提高其在溶液中的稳定性。2.血液循环延长：脂质体表面修饰PEG2000可以降低脂质体被吞噬的速度，延长其在血液循环中的半衰期，从而增加药物的生物利用度。3.免疫原性降低：PEG2000可以掩盖脂质体表面的亲水性基团，减少脂质体与免疫系统的识别和***，降低免疫原性，提高脂质体的生物相容性。4.药物释放调控：PEG2000修饰的脂质体可以通过改变PEG链的长度和密度来调控药物的释放速率和方式，实现对药物的精确控制释放。在Doxil和Onivyde中，甲氧基peg(Mw2000Da)与DSPE(MPEG-DSPE)共价结合，提供了“隐形”和空间稳定的脂质体。PEG的分⼦量和PEG-DSPE在脂质组成中的摩尔百分⽐对双层填料、循环时间和热⼒学稳定性有重要影响。⾼分⼦量的PEG(>2000Da)移植到脂质头群上，表现出来⾃脂质体表⾯的排斥⼒，并保护脂质体不与⾎清蛋⽩结合，避免被单核吞噬系统(MPS)进⼀步***，但也减少了靶细胞对脂质体的相互作⽤和内吞作⽤。 河南广州脂质体载药通过连接剂将药物分⼦与脂质共价连接是另⼀种在脂质体内装载药物的有效策略。
寡核苷酸脂质体
寡核苷酸是一种<50个碱基的短核酸聚合物。AS-ODN（反义寡脱氧核苷酸）是与互补的mRNA序列结合的单链DNA或RNA。由于AS-ODNs可以下调某些RNA并抑制靶蛋白的表达，因此它们被认为具有作为核酸药物的潜力。然而，为了开发基于寡核苷酸的***方法，必须克服寡核苷酸在生理环境中的不稳定性及其细胞摄取不足的问题。Zhang及其同事开发了由1,2-二油酰基-3-三甲铵基丙烷(DOTAP)、磷脂酰胆碱和胆固醇组成的阳离子脂体，用于针对Raf-1蛋白丝氨酸/苏氨酸激酶(一种已知的*****靶标信号蛋白)的AS-ODNs全身递送。他们观察到,全身给药AS-ODNs与阳离子脂质体复合物可降低肝脏和**组织中Raf-1蛋白的表达，并抑制小鼠PC-3**的生长。在另一项研究中，bcl2特异性AS-ODNs与鱼精蛋白和阳离子脂质体(由DC-Chol、磷脂酰胆碱和DSPE-PEG2000组成)络合。脂质体***增加Bcl-2AS-ODNs的细胞摄取，导致Bcl-2蛋白水平***下调。研究了AS-ODNs和阳离子脂质体***特应性皮炎的疗效。将靶向白介素-13的AS-ODNs与DOTAP和胆酸钠组成的阳离子脂质体配合，局部应用于特应性皮炎小鼠皮损。这种***剂量依赖性地缓解了特应性皮炎，200ugIL-13的AS-ODNs的抑制作用比较大。
脂质体用于**的***LNPs在药物递送中的比较大单一应用是*****，因为LNPs包被抗**药物比游离药物具有更好的生物利用度和选择性。脂质纳米载体降低了***药物对正常组织的毒性，增加了疏水药物的水溶性，延长了药物停留时间，改善了对药物释放的控制。LNPs还通过增强通透性和滞留性(EPR)效应提高*****的疗效。**中快速但有缺陷的血管生成导致血管具有大开孔(>100nm大小)，LNP可以很容易地通过。因此，**血管对LNPs的渗透性更强，允许它们在静脉注射时选择性地在**中积累。此外，****能失调的淋巴引流降低了LNPs离开**的速度，从而提高了它们的保留。由于EPR效应，LNPs在**中的积累允许纳米颗粒选择性地在肿瘤细胞附近释放抗**药物。Doxil是**早获批的***纳米制剂，也是**早获批的脂质体药物。该制剂旨在改善蒽环类药物阿霉素的药代动力学和生物分布，阿霉素是一种***药物***剂，但对心脏有毒。Doxil利用EPR，使用空间稳定的纳米颗粒(~100nm)来延长人血浆中的循环时间，同时降低阿霉素的心脏毒性。它被开发为静脉注射药物，用于***晚期卵巢*、多发性骨髓瘤和hiv相关的卡波西肉瘤。用于Doxil的LNPs由氢化大豆磷脂酰胆碱胆固醇和dspe-peg2000组成。Arg-Gly-Asp (RGD)肽修饰的脂质体增强核酸靶向整合素受体表达细胞传递的能力。
脂质体制备方法：原位制备脂质体“原位”被认为是临床使⽤前形成的脂质体。Mepacthas的商业化产品就采⽤了这种⽅法进⾏⽣产。将药物和磷脂配制成散装溶液，过滤灭菌、灌装、冻⼲。在Mepacthas中，*包含三种成分，即活性成分胞壁三肽磷脂酰⼄醇胺(MTP-PE)、棕榈酰油酰磷脂酰胆碱(POPC)和⼆酰磷脂酰丝氨酸(OOPS)，并按⼀定⽐例(POPC:OOPS=7:3,MTP-PE:磷脂=1:250)。该产品为⼲燥的脂质饼，具有多孔结构，为与体质介质接触提供了较⼤的表⾯积。临床使⽤前，在⼩瓶中加⼊0.9%的⽣理盐⽔溶液，将⼲燥物质⽔化，形成多层脂质体，粒径为2.0-3.5µm，粒径分布为单峰型。磷脂在⽔中的相变温度约为5℃，可以在室温下原位制备脂质体。脂质体质量控制主要包括原材料质量控制、制备工艺参数控制产品特性测试、微生物污染控制和质量标准建立等。石家庄脂质体载药企业
脂质与生物活性小分子(如叶酸)的结合已被研究用于靶向递送核酸。河南广州脂质体载药
载药脂质体在体内的行为主要受囊泡的吸收、分布和消除等各种药动学参数的影响。此外，这可能通过避免药物泄漏来提高脂质体的稳定性，并增加脂质体在体内的滞留。就药物的全身可用性而言，脂质体的位点特异性或靶向递送可能更有利。使用靶向递送，与其他组织中的药物浓度相比，可以在特定部位获得大量药物。靶组织可获得的脂质体包裹药物的量和速度决定了药物的**终生物利用度。 由此决定了药物的发作、持续时间和程度作用取决于药物从靶部位(组织)脂质体释放的速度和程度。河南广州脂质体载药
