阴离子脂体由带负电荷的脂质组成，如磷脂酰甘油、磷脂酰丝氨酸和磷脂酸，由于它们被巨噬细胞摄取，循环时间缩短。带负电的小脂质体比其对应的中性和带正电的脂质体被***得更快。此外，在带负电荷的小脂质体中观察到一种双相***模式。 另一方面， 与中性和带正电的脂质体相比， 血液单核细胞和肺在带负电的大脂质体的摄取中起主要作用。表面修饰的脂质体(携带配体)比天然脂质体更容易被***。 然而， 脂质体通过掺入胆固醇可在一定程度上减少肝脏对脂质体的摄取， 这可能会使磷脂包装转变为更坚硬有序的膜。脂质体的靶向释放对吸收、分布和消除等各种药动学参数的影响。杭州脂质体载药显影
阳离子脂质体工程系统新脂质的工程化已经被研究作为一种提高核酸递送效率的手段。例如，研究人员合成了胆固醇衍生物阳离子脂质DMHAPC-Chol，并表明其可促进血管内皮生长因子(VEGF)特异性sirna进入肿瘤细胞。在结构上，脂质在其极性氨基头部分具有可生物降解的氨基甲酰基连接剂和羟基乙基。由DMHAPC-Chol和DOPE等摩尔比例组成的阳离子脂质体将VEGFsiRNA传递到A431和MDA-MB-231细胞，并显示出>90%的VEGF蛋白表达的有效沉默。在另一项研究中，开发了一种基于胆固醇的多阳离子脂质体制剂，其中精胺的亲水部分与一个或两个胆固醇残基偶联，用于递送siRNA。由合成的多阳离子脂质和DOPE组成的脂质体可抑制表达EGFP的HEK293细胞中增强的绿色荧光蛋白(EGFP)的表达。除了胆固醇衍生物，基于精氨酸的阳离子脂质也被研究用于siRNA的递送。研究人员合成了由聚l-精氨酸-9偶联聚乙二醇脂质、DOTAP、DOPE和胆固醇组成的聚l-精氨酸脂质衍生物，以增强siRNA的递送。microbubble脂质体载药咨询问价脂质体质量控制的重要性。
脂质体的表⾯改性脂质体被⾼度柔性的PEG链包裹形成⽔合层是脂质体修饰的重要⼯具，它可以减少MPS的***，延⻓循环寿命，并防⽌脂质体聚集。另⼀种常⻅的脂质体表⾯修饰是使⽤配体进⾏活性靶向。FDA指南建议纳⽶材料的涂层厚度可以在档案中描述，因为层的覆盖密度和厚度会影响细胞摄取并控制纳⽶颗粒通过⽣物基质的运输。有研究提到，应考虑⾮共价或共价结合的表⾯涂层对产品稳定性、药代动⼒学、⽣物分布、双分⼦相互作⽤和受体介导的细胞相互作⽤的影响。此外，涂层材料应完全表征和控制，包括其⼀致性和可重复性，表⾯覆盖异质性，配体的取向和构象状态，物理化学稳定性，过早脱离，和/或涂层的降解等。
寡核苷酸脂质体
寡核苷酸是一种<50个碱基的短核酸聚合物。AS-ODN（反义寡脱氧核苷酸）是与互补的mRNA序列结合的单链DNA或RNA。由于AS-ODNs可以下调某些RNA并抑制靶蛋白的表达，因此它们被认为具有作为核酸药物的潜力。然而，为了开发基于寡核苷酸的***方法，必须克服寡核苷酸在生理环境中的不稳定性及其细胞摄取不足的问题。Zhang及其同事开发了由1,2-二油酰基-3-三甲铵基丙烷(DOTAP)、磷脂酰胆碱和胆固醇组成的阳离子脂体，用于针对Raf-1蛋白丝氨酸/苏氨酸激酶(一种已知的*****靶标信号蛋白)的AS-ODNs全身递送。他们观察到,全身给药AS-ODNs与阳离子脂质体复合物可降低肝脏和**组织中Raf-1蛋白的表达，并抑制小鼠PC-3**的生长。在另一项研究中，bcl2特异性AS-ODNs与鱼精蛋白和阳离子脂质体(由DC-Chol、磷脂酰胆碱和DSPE-PEG2000组成)络合。脂质体***增加Bcl-2AS-ODNs的细胞摄取，导致Bcl-2蛋白水平***下调。研究了AS-ODNs和阳离子脂质体***特应性皮炎的疗效。将靶向白介素-13的AS-ODNs与DOTAP和胆酸钠组成的阳离子脂质体配合，局部应用于特应性皮炎小鼠皮损。这种***剂量依赖性地缓解了特应性皮炎，200ugIL-13的AS-ODNs的抑制作用比较大。 脂质体的载药率怎么计算。
脂质体共价连接药物-脂质偶联载***式通过连接剂将药物分⼦与脂质共价连接是另⼀种在脂质体内装载药物的有效策略，例如Mepact。MDP是主要⾰兰⽒阳性菌细胞壁的组成部分，具有****应答的作⽤。
柔红霉素利⽤铜(gulconate)2/TEA负载⽅法在脂质体内主动积累。柔红霉素通过脂质双分⼦层扩散到脂质体内，⽽中性形式的TEA则渗透到脂质体外，在柔红霉素和TEA外排之间建⽴了动⼒学和化学计量学关系。Cu(葡糖酸盐)2/TEA在与这两种药物相互作⽤中起关键作⽤，保持药物在脂质体内的保留并调节药物从脂质体中的释放。 将荧光标记引入载药脂质体的作用有荧光标记的定位和跟踪，药物释放的实时监测。贵州制备脂质体载药
由于AS-ODNs可以下调某些RNA并抑制靶蛋白的表达，因此它们被认为具有作为核酸药物的潜力。杭州脂质体载药显影
主动药物装载⽅法，也称为远程药物装载⽅法，涉及在空脂质体产⽣后装载药物制剂。pH值或离⼦浓度的跨膜梯度是促进药物跨膜扩散进⼊脂质体内核的驱动⼒。药物包载过程⼤约需要5～30分钟，可达到较⾼的装载效率(90%以上)。Doxil是基于硫酸铵跨膜梯度的药物负载的典型例⼦。由于脂质体核⼼的(NH4)2SO4浓度远⾼于外界介质，具有⾼渗透性和⾟醇-缓冲分配系数的DOX-NH2中性分⼦通过脂质双分⼦层扩散，具有纤维状结晶形式的(DOX-NH3)2SO4沉淀在脂质体的核⼼产⽣。(DOX-NH3)2SO4的低溶解度使脂质体内渗透压降⾄比较低，从⽽保持脂质体的完整性。对于Myocet产品临床使⽤前先加载DOX。跨膜pH梯度是DOX加载的驱动⼒。Myocet在⼀个包装中有三瓶，包括1号瓶:：阿霉素HCl红⾊冻⼲粉；2号瓶：脂质体悬浮液溶于pH4-5300mM 柠檬酸中；3号瓶：碳酸钠缓冲液。临床使⽤前将空脂质体(2号瓶)注射到碳酸钠缓冲液(3号瓶)中，调节外脂质体介质pH值为7-8，然后与DOX⽣理盐⽔溶液混合。脂质体介质中中性形式的DOX分⼦(pKa=8.3)穿过脂质体双分⼦层，在囊泡内部形成独特的DOX-柠檬酸复合物。DOX-柠檬酸盐复合物呈现成束的柔性纤维，归因于DOX单体具有相对平坦的环形堆叠在⼀起形成纤维，负载效率可达95%以上。杭州脂质体载药显影
