4.脂质体的性质：脂质体的形态、大小、表面电荷等性质会影响药物的载药率。例如，小尺寸的脂质体通常具有较高的表面积，有利于药物的扩散和溶解。5.药物与脂质体的相互作用：药物与脂质体之间的相互作用形式也会影响载药率，例如药物与脂质质体之间的静电相互作用、疏水相互作用等。评估脂质体的载药率通常需要进行药物释放实验或者溶解度测定等试验，以确定药物在脂质体中的含量或者释放速率。通过优化脂质体的组成和制备方法，可以提高脂质体的载药率，从而增强其在药物传递等应用中的效果。阳离子脂质体提高siRNA的细胞递送和基因沉默效率。microbubble脂质体载药研究
2脂质体的主要成分
⽢油磷脂(GP)、鞘磷脂(SM)和胆固醇(Chol)是市场上脂质体产品中使⽤的基本成分。GP含有⽢油，它连接⼀对疏⽔脂肪酸链和⼀个亲⽔极性头基。脂肪酸和极性头基团的类型。在⽣理pH下，不同的头部组提供负(PA、PS、PG和⼼磷脂)或中性(PC和PE)电荷的脂质体。带负电的DSPG⽤于AmBisome(注射⽤两性体脂质体)，可与带正电的AmpB胺基相互作⽤，形成稳定的离⼦配合物，⽽⽤于Vyxeos的DSPG通过强⼤的库仑斥⼒使脂质体聚集**⼩。⽤于DaunoXome(柠檬酸柔红霉素脂质体注射液)、Onivyde(伊⽴替康脂质体注射液)和Vyxeos的DSPC是⼀种中性合成脂质，具有明确的脂肪酸组成(两分⼦硬脂酸)、⾼纯度和相对⾼的相转变(Tm为55◦C)。EPC作为赋形剂加⼊Myocet和Visudyne(维替泊芬粉为输液溶液)中。EPC是从蛋⻩中纯化的天然磷脂(NPL)。与半合成脂和合成脂相⽐，NPL的⽣产成本较低，但转变温度较宽，难以获得完全相同的NPL，并且脂质体可能存在批次差异。此外，EPC的不饱和脂肪酸导致了−15～−5◦C的低相变温度，表明脂质体双分⼦层在体温中处于⽆序和药物“漏出”状态。 济南脂质体载药技术公司脂质体的载药率怎么计算。
两者都含有一种可电离的脂质，在低pH值下带正电荷(使RNA络合)，在生理pH值下为中性(减少潜在的毒性作用并促进有效载荷释放)。它们还含有聚乙二醇化脂质，以减少血清蛋白的抗体结合(调理)和吞噬细胞的***，从而延长体循环。辉瑞公司的阳离子脂质:peg脂质:胆固醇:DSPC的摩尔比为(43:1.6:47:9.4)，莫当纳疫苗的摩尔比为(50:1.5:38.5:10)。这些纳米颗粒直径为80 - 100纳米，每个脂质纳米颗粒含有大约100个mRNA分子。ALC-0315(辉瑞)和SM-102 (Moderna)这两种脂质都是叔胺，在低ph下质子化(因此带正电荷)。它们的碳氢链通过可生物降解的酯基连接，在mRNA传递后能够安全***。mRNA疫苗中使用的阳离子脂质含有支链烃链，这优化了非层状相的形成和mRNA的递送效率。peg -脂质均为PEG-2000偶联物。LNPs是在低pH (pH 4.0)条件下制备的，在这种条件下，可电离的脂质带正电，因此它很容易与mRNA形成复合物。微流控装置用于将水中含有mRNA的流与乙醇中含有脂质混合物的流混合。当快速混合时，这两种流的成分形成纳米颗粒，捕获带负电荷的mRNA。
由于阿⽶卡星在⼄醇中的溶解度有限，在使⽤⼄醇输注制备脂质体过程中，阿⽶卡星转移到半可溶性的凝聚状态，被包裹在脂质体的核⼼内部。令⼈惊讶的是，获得了较⾼的包封效率(在优化的制备参数下，游离药物为5.2%)和药脂⽐(～0.7)。由于其多阳离⼦性质，被包封的药物在脂质体膜上表现出低通透性，使脂质体在⾎液循环过程中保持稳定。阿糖胞苷(DepoCyte)、**(DepoDur)和布⽐卡因(Exparel)⽔溶液被包裹在MVLs 的腔室中(由94%的⽔腔和4%的脂质组成);因此，⼩体积的脂质体悬浮液中含有⼤量药物。为了进⼀步提⾼包封效率和缓释，可采⽤将药物化合物从单质⼦⽆机酸盐转化为⼆质⼦或三质⼦⽆机酸盐(如硫酸盐盐或磷酸盐)和多醇有机酸共包封的⽅法。通过连接剂将药物分⼦与脂质共价连接是另⼀种在脂质体内装载药物的有效策略。
商业脂质体产品，包括Visudyne和AmBisome，使⽤这种⽅法制造。MLV悬浮液在⾼压下通过⼀个狭窄的间隙，通过剪切⼒、湍流和速度梯度产⽣的流体空化⽽被分解，然后重新排列成更⼩的脂质体。颗粒⼤⼩和粒度分布由均质过程的参数决定，如压⼒、处理周期、阀⻔和冲击设计、流速等;它们还受到样品性质的影响，包括散装介质的组成和粘度以及颗粒的初始尺⼨分布。不断增加的压⼒和处理循环会降低颗粒尺⼨和多分散性指数(PDI)，但也会导致封装效率降低。递送核酸的脂质体中的脂质成分有阳离子脂质、助脂、胆固醇结合DSPE-PGE2000等。microbubble脂质体载药研究
脂质体质量控制主要包括原材料质量控制、制备工艺参数控制产品特性测试、微生物污染控制和质量标准建立等。microbubble脂质体载药研究
脂质体配方中脂类的毒性由于LNPs主要由天然脂质组成，它们被认为是无药理活性和毒性**小的。然而，在某些情况下，LNP并非免疫惰性，而LNP成分是可能对人体细胞有毒的非天然化合物。例如，虽然阳离子脂质作为递送脆弱化合物(如核酸)的载体提供了巨大的希望，但一些阳离子脂质会引起细胞毒性。在某些情况下，阳离子脂质会减少细胞中的有丝分裂，在细胞的细胞质中形成液泡，并对关键的细胞蛋白如蛋白激酶c造成有害影响阳离子脂质的细胞毒性取决于它们的结构亲水头基团;具有季铵头基的两亲化合物比具有叔胺头基的两亲化合物毒性更大。疏水链对脂质毒性的影响还没有得到很好的研究，阻碍了低毒性脂质的设计。脂质分子的疏水部分强烈调节其相行为及其对LNP的有用性，但某些脂质相的存在也与膜损伤和细胞毒性有关。PEG-脂质偶联物也可能引起意想不到的毒性，而已知含有PEG-脂质偶联物的LNPs与免疫细胞相互作用，产生针对某些聚乙二醇化脂质的不想要的抗体。microbubble脂质体载药研究
