CpGODNs是一种合成的单链DNA,已知可作为疫苗佐剂,也可以使用阳离子脂质体递送。Th1介导的免疫反应是由CpGODNs与toll样受体9的相互作用促进的,据报道,CpGODNs具有抗**活性。阳离子脂质体已被用于有效地递送CpGODNs,以****反应或*****。CpGODNs与DOTAP或DOTAP和胆固醇组成的阳离子脂质体络合。研究发现,与裸CpGODNs相比,经鼻给药的阳离子脂质体CpGODNs能更有效地预防肺转移,抑制肺内肿瘤细胞的增殖,延长小鼠的存活时间。此外,CpGODNs与DOTAP和胆固醇组成的阳离子脂质体的复合体通过***自然杀伤细胞表现出抗**活性。由CpGODNs和阳离子脂质组成的脂质体已被测试具有预防类鼻疽的能力,类鼻疽是一种由假假伯克氏菌引起的传染病。将CpGODNs与阳离子脂质体络合,每只小鼠给予100ug的剂量,30天后给小鼠注射假芽孢杆菌。结果表明,DOTAP脂质体与CpGODNs复合物比DOPC脂质体与CpGODNs复合物更有效地预防假芽孢杆菌***。脂质体的Zeta电位的重要性。昆明脂质体载药研发
基因递送用脂质体随着科学技术的进步,与人类基因组及其在疾病***中的应用相关的各种发现变得更加触手可及。尽管有了这些发展,选择一个合适的载体将基因传递到目标是至关重要的。其中一种重要的载体是脂质体,它可以将DNA、反义寡核苷酸、siRNA和其他潜在的药物输送到细胞核中。专门设计的脂质体如阳离子脂质体、pH敏感脂质体、融合性脂质体和基因体被用于基因递送研究。由于DNA带有强烈的负电荷,因此转染细胞变得非常困难。DNA进入细胞核可以用不同的方法进行。它们大致可分为物理、化学、生物和机械。使用脂质体传递DNA属于化学范畴。阳离子脂质体作为DNA转染载体已显示出良好的效果。然而,可以观察到,转染效果比较好的脂质有三个主要成分:带正电荷的头基团与带负电荷的DNA相互作用,决定脂质溶解度的连接基团和有助于将脂质锚定在双分子层上的疏水性基团。脂质DNA络合是由于脂质表面的阳离子电荷使DNA静电吸附而形成的。内容物的递送可能归因于阳离子脂质体的膜融合,同时避免了核仁和溶酶体对DNA的降解。脂质体的大小是res***的重要决定因素。在这方面,当脂质体用于基因递送时,内皮细胞的通过是***道屏障。基因转移**重要的靶***是肝脏。中国香港脂质体载药试剂主动药物装载⽅法,也称为远程药物装载⽅法,涉及在空脂质体产⽣后装载药物制剂。
脂质体靶向递送中**核靶向功能已知**具有核靶向功能。为了增强质粒DNA的核转运,**与PAMAM树状大分子偶联,与DOPE(1:1)混合形成脂质体。与聚亚胺相比,PAMAM-**/DOPE阳离子脂质体增强了HEK293细胞中质粒DNA的表达,并显示出较低的细胞毒性(m.w.25,000)。总的来说,靶向配体的修饰可以帮助实现特异性靶向,避免非特异性分布到肝脏和其他组织。然而,从商业化的角度来看,配体定制技术仍然面临许多障碍,包括需要更流线型的制造工艺和改进的质量控制。
利用设计的脂质,他们发现由1,2-二油醇-3-二甲基氨基-丙烷(DODMA)阳离子脂质组成的核酸脂质颗粒在小鼠和食蟹猴中分别以0.01mg/kg和0.3mg/kg的剂量包封siRNA时表现出基因沉默作用。**近的一项构效关系研究表明,脂质结构的细微差异可能导致转染效率的明显差异。作者设计并合成了1,4,7,10-四氮杂环十二烷环基和含咪唑的阳离子脂质,它们具有不同的疏水区域(例如,分别为胆固醇和双薯蓣皂苷配基)。结果表明,这两种阳离子脂质在HEK293细胞中诱导有效的基因转染。脂质体的靶向释放对吸收、分布和消除等各种药动学参数的影响。
固体脂质纳米颗粒和纳米结构脂质载体虽然脂质体作为药物载体是有用的,但它们需要使用有机溶剂的复杂生产方法,在包裹药物方面表现出低效率,并且难以大规模执行。固体脂质纳米颗粒(SLN)和纳米结构脂质载体(NLC)的开发是为了解决这些缺点。传统的脂质体由液晶脂质双层组成,而SLN由固体脂质组成,和NLC由固体和液晶脂质混合物组成。SLN和NLC的粒径在40~1000nm之间。SLN和NLC表现出增强的物理稳定性,解决了脂质体基础配方的主要限制之一。SLN和NLC还具有更高的装载能力和更高的生物利用度,不需要使用有机溶剂就可以大规模生产,并且比其他LNPs更稳定。此外,分子在固体状态下迁移率的降低使得SLN和NLC能够更精确地控制其药物有效载荷的释放。然而,在长期储存中,SLN的结晶可以将掺入的药物排出到周围介质中载药脂质体的稳定性和储存方式。昆明脂质体载药研发
脂质体表⾯修饰的作用。昆明脂质体载药研发
阳离子脂质体的递送的优势各种基于核酸的分子已被研究作为下一代***药物,包括质DNA,反义寡脱氧核苷酸(as-odn),小干扰RNA(siRNA)和微RNA(miRNA)。这些分子共享各种物理化学性质,比化学药物更大,并且携带高度负电荷,限制了它们的细胞递送。因此,核酸疗法要想取得成功,就必须在识别合适的靶蛋白的同时,开发新的递送系统。质粒DNA是**早被认为用于***目的的核酸之一,长期以来一直在基因***的背景下进行研究。在此背景下,研究人员已经将重点放在病毒载体上,它可以赋予高转染效率和基因表达的连续调节。然而,Gelsinger在使用腺病毒载体的临床试验中不幸死亡,让人们意识到病毒材料可能并非完全安全。此外,病毒载体作为候选药物有几个缺点,例如需要为每个靶分子设计载体的不便,以及缺乏关于细胞表达剂量依赖性的知识。昆明脂质体载药研发