微泡空化时细胞膜和血管通透性的变化。电子显微镜已经证明，在细胞膜内产生的小孔与微泡的崩溃和射流的产生有关。根据超声参数，细胞膜内产生的孔隙可能是短暂的，导致细胞死亡或成功地将外源物质引入细胞质。除了改变细胞膜通透性外，将超声应用于含有微泡的小血管还能改变血管壁的通透性，导致颗粒外渗到间隙。这种***通透性的变化取决于泡的大小、壳的组成以及***直径与泡直径的比值。改变超声参数，如声压和脉冲间隔，以及物理参数，如注射部位和微血管压力，可以比较大限度地提高微球的局部药物递送。在超声中心频率为1MHz的情况下，0.75MPa的压力足以在体外大鼠肌肉微循环中产生***破裂。超声脉冲间隔既影响观察到外渗的点数，也影响输送的物质体积，两者在脉冲间隔为5s时均达到比较大值。人们认为，要使输送的物质体积比较大化，需要将微泡补充到脉冲之间的区域。研究还表明，随着***血压的升高，微泡通过***壁的运输也会增加。超声微泡作为纳米医学，在医学领域的诊断方面具有多方面的优势。肝脏靶向超声微泡设计
将靶向成像方式与病变定向***相结合，可以确定与积极***反应可能性有关的几个生物学相关事实。特别令人感兴趣的问题是，目标是否存在，药物是否达到目标，以及预期目标是否真的是正在***的目标。有多种有趣的生物过程适合应用靶向超声成像来监测药物递送的疗效。我们的研究小组描述了一种对比增强超声技术，将破坏-补充超声与亚谐波相位反转成像相结合，以提高空间分辨率，并区分对比回波和非苏回波。在非破坏性成像脉冲期间，声音以指定频率从换能器传输，而接收函数则被检测到原频率的次谐波频率。次谐波振荡是由超声造影剂而不是周围组织***产生的，导致血管内造影剂产生大量的次谐波回声，而周围组织几乎没有信号。生成了血流速度和整体综合强度的定量参数图，并且与金标准技术相比，灌注测量更有利。该技术用于监测用抗血管生成药物***的实验性**的反应，并确定对***的不同反应水平。上海超声微泡显影将配体附着在微泡表面的基本方法有两种：要么通过直接共价键，要么通过生物素-亲和素连接。
微泡的制造通常通过两种通用技术来进行:分散气体颗粒的自组装稳定，以及芯萃取的双乳液制备。第一种技术用于脂质或蛋白质基气泡。气体(溶解度低的空气或氟化气体)分散在含有脂质或表面活性剂胶束混合物或经超声变性的蛋白质的水介质中。这些成分沉积在气液界面上，使其稳定下来。有些微泡制剂在水相中保存数月仍能保持稳定。或者，微泡可以快速冷冻和冻干，以便在干燥状态下延长储存时间。水的加入导致微泡水分散体在使用前立即发生重组。聚合微泡是通过双乳液水-油-水技术制备的，该技术通过高剪切混合或超声在水相中产生有机溶剂微粒。有机“油”溶胶喷口含有溶解的可生物降解聚合物(如聚乳酸-共乙醇酸)，以及内部水相的微滴或纳米滴。然后对颗粒进行冻干或喷雾干燥。有机溶剂和水被除去，留下一个内部有空隙的聚合物外壳。通常，加入挥发性化合物，如碳酸氢铵、碳氢化合物、氟碳化合物或樟脑，以帮助在颗粒中产生空心**。这类颗粒在干燥状态下储存时非常稳定。它们在水或生物介质中缓慢水解，形成乳酸和乙醇酸，具有完全的生物相容性。颗粒的壳厚和核大小可以通过聚合物、有机溶剂、内部水和成孔化合物的浓度和比例来控制。
气泡在靶区域的聚集和药物的释放主要依赖于各种外源性和内源性刺激，并不是由特异性的主动靶向引起的。EPR和血管生成相关表面受体的(过)表达是**血管的关键特征。因此，epr介导的被动靶向和基于配体的主动靶向引起了相当大的关注。Kunjachan等人使用RGD和ngr修饰的聚合物纳米药物对被动和主动**靶向进行了可视化和量化。Wu等人开发了负载紫杉醇和A10-3.2适体靶向的聚(丙交酯-羟基乙酸)纳米泡，可以特异性靶向前列腺*细胞，通过EPR效应和us触发的药物递送持续释放负载的PTX。Li等人报道了使用神经肽YY1受体介导的可生物降解光致发光纳米泡作为UCAs用于靶向乳腺*成像。通过血管靶向实现了超声微泡与**血管的快速有效的早期结合，但随着时间的推移，被动靶向的效率显著提高。这些结果表明，被动靶向和主动靶向的结合是有效的需要有效的**成像和***。如果这些气泡要在患者体内给药后与特定受体结合，就必须将靶向配体附着到微泡壳上。
“主动靶向”一词指的是用特定生物标志物标记的超声微泡，允许它们被驱动到特定的目标。由于抗体-抗原或配体-受体相互作用的特异性，这种策略可以提高MNB递送的效率。可以使用各种配体来提高载药超声微泡对***斑块的靶向效率和特异性结合，如碳水化合物、蛋白质、核酸和多肽。作为配体的抗体由于其特异性而引起了研究人员的兴趣，但需要高成本。因此，需要进一步研究主动靶向超声微泡的表面改性和开发，以降低成本。当超声微泡粒度均匀且不发生聚集时，可以获得良好的超声微泡分布。在颗粒表面添加PEG增加了分布稳定性，从而促进了循环时间，避免了吞噬作用。研究表明，在生理条件下，添加聚乙二醇(4-5%)可提高填充C3F8的脂基mb的寿命和稳定性。用聚乙二醇和pluronic改性并加入互穿交联N,N-二乙基丙烯酰胺(NNDEA)和N,N-双(丙烯基)半胺(BAC)也可以提高交联pluronic-脂-氟碳纳米微泡 (CL-PEG-纳米微泡)的稳定性。而且，使用pluronic来增加磷脂膜的稳定性，还可以减小形成的颗粒的尺寸。CL-PEG-纳米微泡作为造影剂，可以增强回声信号，增加在病变部位的积累和保留能力。因此，CL-PEG-纳米微泡为***的靶向分子成像和进一步发展提供了创新。通过超声微泡诱导空化可以改变血管和细胞膜的通透性。上海超声微泡显影
通过将靶向指定表面标记物的配体附着在载药微泡的外部，可以实现更特异性的药物递送。肝脏靶向超声微泡设计
超声微泡造影剂的外壳是有脂质组成的，脂质壳比其他类型的壳（如聚合物）更不稳定，但它们更容易形成并产生更有回声的微泡。脂类是一大类化合物，由一个或多个碳氢化合物或碳氟化合物链共价连接到亲水性头基上，通常由甘油主链组成。脂质壳比其他类型的壳（如聚合物）更不稳定，但它们更容易形成并产生更有回声的微泡。脂质自发地从可溶性聚集体（即胶束和囊泡）吸附到气液界面，并自组装成单层涂层。在纳米尺度上，分子定向使得疏水尾部面向气相，并通过疏水和分散力相互作用，这可以通过增加或减少链长来调节。低于主相转变温度的脂质形成高度凝聚的壳层。研究发现，增加链长可以降低壳的表面张力，增加表面粘度，气体渗透阻力和屈曲稳定性，从而产生更强健的微气泡。**近的发现已经改变了关于脂质壳结构的主流范式；现在人们认识到它是一个复杂的多相结构。Kim等人的开创性工作表明，脂质壳由由缺陷（晶界）分隔的平面微畴（晶粒）组成，这影响了力学性能。Borden等人的研究还表明，晶界区域是一个**的、更不稳定的相，富含某些单层成分，如脂聚合物，而微畴主要由卵磷脂组成。这两种相都是稳定微泡所必需的。肝脏靶向超声微泡设计
