人原代β细胞的可用性有限,从人胰岛制剂中纯化β细胞具有挑战性。在啮齿类动物中,β细胞系自20世纪70年代初以来就已经可用,并且在研究β细胞功能方面非常有用。然而,啮齿动物的β细胞并不是研究人类β细胞的理想选择,因为人类和啮齿动物的β细胞在许多方面彼此不同。例如,在啮齿类动物中,胰岛素由2个基因编码,而在人类中,只有1个基因编码。啮齿动物和人类β细胞的功能差异是由于葡萄糖转运和磷酸化在葡萄糖感知中的相对作用不同。糖尿病细胞模型如何进行病毒载体构建?湖南I型糖尿病糖尿病细胞模型
Human Cell Design的 EndoC-BH5 细胞系通过先进的基因编辑技术,成功模拟了天然胰岛细胞的功能和结构。这些细胞不仅能够在高葡萄糖环境下表现出胰岛素分泌反应,还能够响应不同的胰岛素刺激剂,模拟人体胰岛细胞的生理状态。这些细胞模型为科学家们提供了宝贵的研究资源,推动了糖尿病研究的进展。Human Cell Design 致力于为糖尿病研究提供先进的细胞工具,其开发的 EndoC-BH5 细胞系在胰岛素分泌和代谢反应方面表现出色。这些细胞模型不仅能够在实验室条件下稳定生长,还能够在高通量筛选实验中表现出色,为研究人员提供了可靠的实验工具。HCD 的产品已经成为许多科学家进行糖尿病研究和新药开发的选择。商业可用糖尿病细胞模型接近天然胰岛素分泌糖尿病细胞模型可用于脂毒性胰岛B细胞测试。
在EndoC-βH5细胞中检测到所有对β细胞身份和功能重要的转录因子的表达。与成人b细胞相比,EndoC-βH5细胞中的表达水平相似(FOXA2、MNX1、NKX2.2)或更高(HOPX、MAFB、NEUROD1、PAX6、PDX1)。GLIS3、NKX6.1和MAFA在EndoC-βH5细胞中以较低水平表达EndoC-βH5细胞中表达与胰岛素分泌相关的受体,包括肾上腺素(ADRA2A)、脂肪酸(FFAR1、FFAR3)、GABA(GABRB3)、胰hao xue tang素(GCGR)、生长抑素(SSTR2)和肠jiang xue tang素受体,例如胰gao xue tang素样受体肽-1(GLP1R)和胃抑制多肽(GIPR)。重要的是,EndoC-βH5细胞中的GLP1R、GIPR和GCGR比EndoC-bH1细胞中更丰富。
糖尿病细胞模型应用概括如下:1、细胞因子介导的糖尿病炎症反应(一/二型糖尿病):胰岛β细胞保护机制研究,胰岛β细胞炎症反应研究,诱导胰岛β细胞炎症反应化合物筛选2、T细胞介导的胰岛细胞杀伤实验(一型糖尿病):胰岛β细胞保护机制研究,T细胞抑制机制,β细胞和T细胞作用机制研究3、葡萄糖脂毒性研究:胰岛β细胞鉴定marker,胰岛β细胞功能性marker,胰岛β细胞糖脂化合物研究4、筛选胰岛素分泌促进药物:促胰岛素分泌药物筛选,功能机制研究,干细胞zhi liao糖尿病参照对比5、基于高通量筛选的siRNA靶标验证和筛选:高通量胰岛β细胞靶点鉴定和筛选,糖尿病疾病模型构建,促胰岛素分泌药物筛选6、干细胞zhi liao糖尿病:参照对比糖尿病细胞模型EndoC-BH1细胞检测到B细胞转录因子PDX1, MAFA, NKX6-1和NEUROD1表达与人胰岛细胞制备相似。
EndoC-βH5,GLTxEndoC-βH5,HLA-A2EndoC-βH5等细胞可在体外在葡萄糖剂量刺激下产生正常的胰岛素分泌反应,对GLP-1R/GLP-1等胰岛素刺激因子产生正常响应,可以响应细胞因子刺激,表达HLA-A2等T细胞受体,因此可用于糖尿病炎症相关等多种药物开发实验。EndoC-BH5细胞可批量稳定生产,因此可以进行基于siRNA的高通量筛选研究中,用于鉴定出潜在的2型糖尿病药物靶点。另外,Humancelldesign根据法国生物伦理立法收集人类胎儿组织,获得法国生物医学局(巴黎)的批准,批准号为PFS08-005。GLP1R 和 GIPR 介导的信号增强葡萄糖刺激 EndoC-BH5 细胞的胰岛素分泌。湖南I型糖尿病糖尿病细胞模型
怎么开展糖尿病研究?湖南I型糖尿病糖尿病细胞模型
HCD利用人胎儿胰腺组织中的靶向Zhong Liu发生开发了永生化人β细胞系,其中使用慢病毒载体整合了两个转基因,SV40大T抗原(SV40-LT)和人端粒酶逆转录酶(hTERT)两种转基因均在β细胞特异性大鼠胰岛素启动子(RIP)的控制下表达。***代细胞,名为EndoC-βH1,以组成型方式表达SV40LT和hTERT,而在第二代EndoC-βH2和EndoC-βH3中,这些转基因可在loxP介导的CRE重组后被切除,位点位于慢病毒骨架的3'LTR。EndoC-βH5细胞是通过使用表达可切除的SV40LT和hTERT的慢病毒载体对人胎儿胰腺进行靶向Zhong Liu发生而获得的。湖南I型糖尿病糖尿病细胞模型
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