Humancelldesign开发了创新且安全的人类β细胞系生产方法。首先，将每个转导的人类胎儿胰腺芽移植到2或3只SCID小鼠的肾被膜下，因为该部位是人类胰腺发育的允许部位。在6到8个月内，所有移植的小鼠都发生了原发性胰岛素瘤，这导致它们的血糖水平下降。与其他胰腺移植相比，原发性胰岛素瘤是高度血管化的。然后将原发性胰岛素瘤中这些高度血管化的区域分离，用在大鼠胰岛素启动子控制下表达hTERT的慢病毒进行转导，并移植到其他SCID小鼠中。这些小鼠在2至3个月内出现低血糖，胰岛素阳性细胞大量扩增。这种体内扩增有助于维持大量增殖的胰岛素细胞，并允许定义允许的培养条件，在这种条件下，可以在体外建立永生化细胞系。EndoC-BH5 细胞具有加速糖尿病研究的巨大潜力。浙江人源细胞模型开发糖尿病细胞模型
根据啮齿动物β细胞获得的数据，葡萄糖转运蛋白SLC2A2被认为是葡萄糖感知的主要决定因素，而后来的研究表明，葡萄糖激酶(GLK)是主要决定因素。在人类β细胞中，GLK被认为是葡萄糖感知的主要决定因素。为了克服这些限制，在HumanCellDesign中生成了新的β细胞系。EndoC-βH1是通过将表达SV40LT的慢病毒载体转导到人类胎儿胰腺芽中来开发的。随后将转导的芽移植到SCID小鼠体内，生成的表达SV40LT的细胞增殖并形成胰岛素瘤。人源胰岛B细胞模型对于与胰岛相关的代谢疾病研究，包括糖尿病，糖尿病炎症， 针对GLP-1R的Exendin4等类似药物开发有重要作用。通过干细胞诱导B细胞产生的胰岛B细胞存在纯度较低，缺乏成熟胰岛B细胞功能等问题。通过捐赠组织的胰腺B细胞提取，存在供应量较低，明显批次效应，耗时较长等问题。使用糖尿病动物模型进行研究会比糖尿病细胞模型成本更高昂，周期更长。EndoC-BH2糖尿病细胞模型批量化生产且纯度高EndoC-B h1和EndoC-B h5的区别或者异同点？
EndoC-βH5GLTx、EndoC-βH5HLA-A2、EndoC-βH5等细胞可在体外在葡萄糖剂量刺激下产生正常的胰岛素分泌反应，对GLP-1R/GLP-1等胰岛素刺激因子产生正常响应，可以响应细胞因子刺激，表达HLA-A2等T细胞受体，因此可用于糖尿病炎症相关等多种药物开发实验。EndoC-BH5细胞可批量稳定生产，因此可以进行基于siRNA的高通量筛选研究中，用于鉴定出潜在的2型糖尿病药物靶点。Human cell design 构建了EndoC-BH1,En-doC-BH3, EndoC-βH5, GLTx EndoC-βH5 , HLA-A2 EndoC-βH5等一系列的胰岛B细胞模型。通过多轮次优化改良，获得的功能胰腺B细胞，无限接近天然人源胰岛B细胞，其胰岛素分泌功能与天然细胞类似，基于PDX1/NKX6.1关键基因验证的细胞均一性达到90%以上（左图），在2.8 mM and 11 mM葡萄糖剂量下表现出10倍的胰岛素分泌反应（右图），对GLP-1R激动剂， Exendin4刺激产生明细那反馈， 且可实现批量化生成，实现稳定供应。
然后将转导的芽移植到SCID小鼠体内，使其发育成成熟的胰腺组织。分化后，新形成的表达sv40lt的β细胞增殖并形成胰岛素瘤。然后用人端粒酶逆转录酶(hTERT)转导β细胞，移植到其他SCID小鼠体内，在体外扩增生成细胞系。其中一种细胞系，EndoC-βH1，表达了许多β细胞特异性标记，而没有任何其他胰腺细胞类型标记的实质性表达。在葡萄糖或其他胰岛素分泌剂的刺激下，细胞分泌胰岛素，细胞移植逆转了化学诱导的小鼠糖尿病。Human cell design 构建了EndoC-BH1,En-doC-BH3, EndoC-βH5, GLTx EndoC-βH5 , HLA-A2 EndoC-βH5等一系列的胰岛B细胞模型。Huamn cell design(HCD)提供的糖尿病细胞模型经过了法国生物医学局批准。
EndoC-βH1细胞移植到小鼠体内可以逆转化学诱导的糖尿病，EndoC-βH1细胞每百万细胞含有0.48μg胰岛素，至少80代稳定表达许多特异性β细胞标记物，没有任何其他胰腺细胞类型标记物的大量表达。EndoC-βH1有潜力成为深入研究人类β细胞和药物筛选的独特工具，同时也是测试糖尿病替代细胞疗法的有用临床前模型。糖尿病细胞模型，EndoC-βH1、EndoC-βH3、EndoC-βH5等细胞dai biao了大规模药物发现的独特工具，为糖尿病细胞替代疗法提供了临床前模型，当细胞类型特异性启动子可用时，该技术可推广到产生其他人类细胞系。糖尿病细胞模型EndoC-BH5 细胞作为模型来研究 1 型糖尿病相关的促炎细胞因子敏感性和 b 细胞衰老机制.II型糖尿病糖尿病细胞模型促胰岛素分泌增加10倍
糖尿病细胞模型人B细胞系，用慢病毒载体整合了SV40大T抗原 (SV40-LT) 和人端粒酶逆转录酶(hTERT) 两种转基因。浙江人源细胞模型开发糖尿病细胞模型
根据啮齿动物β细胞获得的数据，葡萄糖转运蛋白SLC2A2头次被认为是葡萄糖传感器蛋白。SLC2A2在人胰岛细胞中的表达水平极低，表明葡萄糖在大鼠β细胞中通过SLC2A2转运，而在人β细胞中主要通过SLC2A1和/或SLC2A3转运。研究表明SLC2A2mRNA在EndoC-βH1细胞中表达，因此，EndoC-βH1细胞应该是一个有用的模型，用于解剖不同葡萄糖转运体在人β细胞中的特定作用。Human cell design 构建了EndoC-BH1,En-doC-BH3, EndoC-βH5, GLTx EndoC-βH5 , HLA-A2 EndoC-βH5等一系列的胰岛B细胞模型。浙江人源细胞模型开发糖尿病细胞模型
HCD利用人胎儿胰腺组织中的靶向Zhong Liu发生开发了永生化人β细胞系，其中使用慢病毒载体整合...
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