脂质体的粒径和粒径分布脂质体的整个药代动⼒学过程，如全⾝循环和MPS***、外渗到组织间质、细胞外基质间质运输以及细胞摄取和细胞内运输，都是依赖于尺⼨的。粒径<200nm的颗粒可降低⾎清蛋⽩的调理作⽤，降低MPS的***率。在⼩⿏⽩⾎病模型中，对于Myocet来说，较⼩的脂质体具有更⾼的抗**功效和增加的平均⽣存时间。粒径为2.0-3.5µm的Mepact可促使单核细胞/巨噬细胞吞噬，触发*****的免疫调节作⽤。Singh等⼈发现，含有不同颗粒⼤⼩的佐剂脂质体(ArmyLiposomeFormulation,ALF)的疫苗会产⽣不同的免疫反应，即树突状细胞更有效地摄取10-200nm范围内的⼩颗粒，⽽其他免疫细胞，如巨噬细胞，则倾向于吞噬⼤颗粒。Niu等⼈研究了⼝服给药的胰岛素负载脂质体，发现直径为150nm和400nm的脂质体表现出较慢且持续时间⻓达24⼩时的降糖作⽤，⽽粒径约为80nm和2µm的脂质体则分别表现出短暂且⽆药理作⽤。文献表明，对于*****的脂质体来说，小于200nm的脂质囊泡大小可以从物理肝脏筛选过程中逃逸。根据肝窦的大小，需要小于150nm的囊泡才能通过高渗透性的**血管穿透到恶性组织中。因此，它是由增强的渗透率(EPR)效应控制的，这有助于脂质体通过被动靶向在**中积累。脂质体各组分对核酸递送效率的影响。云南脂质体载药小动物
脂质体中辅助脂质中性脂也经常被用作阳离子脂质体的助手。例如，已知中性脂质1,2-二油基-asn-甘油-3-磷酸乙醇胺(DOPE)在胞吞作用后参与内体逃逸，胆固醇(一种内源性脂质)可以插入脂质双层之间以增加纳米颗粒的刚性。为了增加体内稳定性，一种非常普遍的方法包括插入聚乙二醇(PEG)偶联的中性脂质，对纳米颗粒进行聚乙二醇化。此外，中性辅助性脂质，如DOPE已被用于提高阳离子脂质体的递送效率。DOPE提高核酸递送效率的生物物理机制仍在研究中。**近的一项研究报道，含有DOPE的脂质单层呈现不规则的豆状结构域，而缺乏DOPE的脂质单层呈现均匀的表面。除DOPE外，其他中性脂质，包括N-十二烷酰基肌氨酸，已被报道可提高阳离子脂质体的基因递送效率。河南厦门脂质体载药阳离子脂质体递送化药和核酸的优势。
基因递送用脂质体随着科学技术的进步，与人类基因组及其在疾病***中的应用相关的各种发现变得更加触手可及。尽管有了这些发展，选择一个合适的载体将基因传递到目标是至关重要的。其中一种重要的载体是脂质体，它可以将DNA、反义寡核苷酸、siRNA和其他潜在的药物输送到细胞核中。专门设计的脂质体如阳离子脂质体、pH敏感脂质体、融合性脂质体和基因体被用于基因递送研究。由于DNA带有强烈的负电荷，因此转染细胞变得非常困难。DNA进入细胞核可以用不同的方法进行。它们大致可分为物理、化学、生物和机械。使用脂质体传递DNA属于化学范畴。阳离子脂质体作为DNA转染载体已显示出良好的效果。然而，可以观察到，转染效果比较好的脂质有三个主要成分:带正电荷的头基团与带负电荷的DNA相互作用，决定脂质溶解度的连接基团和有助于将脂质锚定在双分子层上的疏水性基团。脂质DNA络合是由于脂质表面的阳离子电荷使DNA静电吸附而形成的。内容物的递送可能归因于阳离子脂质体的膜融合，同时避免了核仁和溶酶体对DNA的降解。脂质体的大小是res***的重要决定因素。在这方面，当脂质体用于基因递送时，内皮细胞的通过是***道屏障。基因转移**重要的靶***是肝脏。
脂质体疫苗通常在已知疫苗中使用纯化抗原或减毒病原体作为免疫原。然而，长期的免疫反应可能不会由纯化抗原诱导，甚至有时根本不会诱导反应。另一方面，减毒疫苗可以在免疫的患者中产生应答。然而，递送包裹在脂质体内的抗原可诱导长期应答，这在某些抗原的直接免疫中没有观察到。研究表明，恶性细胞的细胞膜可以形成包封潜在抗原的脂质体。文献报道了包封在脂质体中的肽作为**疫苗的***应用能力。有研究评估了BLP25(一个含有合成人MUC1肽的25个氨基酸序列)作为**疫苗的能力。用二硬脂酰磷脂酰胆碱、胆固醇和二肉豆醇酰磷脂酰甘油(摩尔比3:1:25)中含有的单磷脂酰脂A(1%w/w)制备脂质体，然后与脂偶联和非偶联的MUC1肽结合。C57BL/6小鼠免疫分别采用肽相关脂质体、肽与无肽脂质体混合、脂肽单独免疫。结果表明，脂质体制剂对免疫应答有深远的影响。与物理相关的脂质体观察到强烈的免疫反应(抗原特异性t细胞细胞反应)，而与肽混合的无肽脂质体或单独的脂肽则没有。体液免疫反应受到关联性质的***影响，这可以通过表面暴露的肽脂质体诱导muc1特异性抗体来证明。因此可以通过调整脂质体药物传递系统来诱导优先细胞反应这提出了一个假设即不同的脂质体配方刺激不同的免疫途径。载药脂质体的稳定性和储存方式。
脂质体靶向递送中**核靶向功能已知**具有核靶向功能。为了增强质粒DNA的核转运，**与PAMAM树状大分子偶联，与DOPE(1:1)混合形成脂质体。与聚亚胺相比，PAMAM-**/DOPE阳离子脂质体增强了HEK293细胞中质粒DNA的表达，并显示出较低的细胞毒性(m.w.25,000)。总的来说，靶向配体的修饰可以帮助实现特异性靶向，避免非特异性分布到肝脏和其他组织。然而，从商业化的角度来看，配体定制技术仍然面临许多障碍，包括需要更流线型的制造工艺和改进的质量控制。脂质体制备方法：超声破碎和挤压技术。河南厦门脂质体载药
一种含有DOPE的脂质制剂被发现可以增加各种细胞类型中GFP特异性siRNA的摄取。云南脂质体载药小动物
脂质体靶向递送中甘露糖配体修饰由于在巨噬细胞上发现了甘露糖受体，因此甘露糖已被用于修饰阳离子脂质体以供巨噬细胞递送。为了抑制由活化的巨噬细胞诱导的破骨细胞生成，将甘露糖基化阳离子脂质体与双链寡核苷酸NFkB诱饵络合。甘露糖阳离子脂质体/NFkB诱饵复合物有效诱导NFkB活化并抑制肿瘤坏死因子-a的产生。在另一项研究中，巨噬细胞靶向NFkB诱饵装载在甘露糖基化阳离子脂质体中，用于预防脂多糖诱导的肺部炎症。气管内给药后，甘露糖标记的阳离子脂质体/NFkB诱饵复合物***下调NFkB的表达，减少肿瘤坏死因子-a和白细胞介素-1b的释放。研究人员研究了茴香酰胺修饰的阳离子脂质体将寡核苷酸靶向递送至表达sigma受体的细胞的能力。剪接开关寡核苷酸(SSOs)是一种单链寡核苷酸，可与剪接位点或剪接增强子结合，阻断内源性剪接机制的通路，并产生成熟mRNA的替代版本。在肺转移小鼠模型中，全身给药装载Bcl-xSSO的茴香胺修饰阳离子脂质体可降低**生长。云南脂质体载药小动物
