然后将转导的芽移植到SCID小鼠体内，使其发育成成熟的胰腺组织。分化后，新形成的表达sv40lt的β细胞增殖并形成胰岛素瘤。然后用人端粒酶逆转录酶(hTERT)转导β细胞，移植到其他SCID小鼠体内，在体外扩增生成细胞系。其中一种细胞系，EndoC-βH1，表达了许多β细胞特异性标记，而没有任何其他胰腺细胞类型标记的实质性表达。在葡萄糖或其他胰岛素分泌剂的刺激下，细胞分泌胰岛素，细胞移植逆转了化学诱导的小鼠糖尿病。Human cell design 构建了EndoC-BH1,En-doC-BH3, EndoC-βH5, GLTx EndoC-βH5 , HLA-A2 EndoC-βH5等一系列的胰岛B细胞模型。糖尿病细胞模型—EndoC-BH5 细胞响应葡萄糖以动态方式分泌胰岛素，并且 GIP 和 GLP-1 类似物进一步增强分泌。上海II型糖尿病糖尿病细胞模型
EndoC-βH5GLTx、EndoC-βH5HLA-A2、EndoC-βH5等细胞可在体外在葡萄糖剂量刺激下产生正常的胰岛素分泌反应，对GLP-1R/GLP-1等胰岛素刺激因子产生正常响应，可以响应细胞因子刺激，表达HLA-A2等T细胞受体，因此可用于糖尿病炎症相关等多种药物开发实验。EndoC-βH5细胞可批量稳定生产，因此可以进行基于siRNA的高通量筛选研究中，用于鉴定出潜在的2型糖尿病药物靶点。HumanCellDesign(HCD)是专门从事人源胰岛β细胞系构建和开发的公司。人源胰岛β细胞模型构建技术性文章早期发表于2011年，相关文章总引用量达到600+，人源胰岛β细胞模型已经被全球200多家生物医药和生命科研机构作为糖尿病细胞模型使用。HCD具有代表性的细胞系有EndoC-BH1，EndoC-BH3，EndoC-BH5，GLTxEndoC-BH5，HLA-A2EndoC-BH5等，细胞系可作为糖尿病细胞模型和糖尿病替代细胞zhi liao模型使用。EndoC-BH2糖尿病细胞模型促胰岛素分泌增加10倍糖尿病细胞模型可用于胰岛B细胞的靶标识别和炎症研究。
Human Cell Design 开发了创新且安全的人类β细胞系生产方法。首先，将每个转导的人类胎儿胰腺芽移植到 2 或 3 只 SCID 小鼠的肾被膜下，因为该部位是人类胰腺发育的允许部位。在 6 到 8 个月内，所有移植的小鼠都发生了原发性胰岛素瘤，这导致它们的血糖水平下降。与其他胰腺移植相比，原发性胰岛素瘤是高度血管化的。然后将原发性胰岛素瘤中这些高度血管化的区域分离，用在大鼠胰岛素启动子控制下表达 hTERT 的慢病毒进行转导，并移植到其他 SCID 小鼠中。这些小鼠在 2 至 3 个月内出现低血糖，胰岛素阳性细胞大量扩增。这种体内扩增有助于维持大量增殖的胰岛素细胞，并允许定义允许的培养条件，在这种条件下，可以在体外建立永生化细胞系。Human Cell Design（HCD）开发了一种用于在人类胎儿组织中使用靶向Zhong Liu产生功能的人类β细胞系。在胰岛素启动子的控制下，用表达 SV40LT 的慢病毒载体转导人类胎儿胰腺芽。
EndoC-βH1使用慢病毒介导的基因转移从人类胎儿胰腺中产生功能性β细胞，这些胰腺处于发育的早期阶段，即9至11周，这段时间与β细胞分化的开始相吻合(33)。整合的转基因SV40LT受大鼠胰岛素启动子控制，在胰岛素阳性细胞中特异性表达。通过使用这种靶向方法，SV40LT在新形成的β细胞中表达，同时这些细胞头次产生胰岛素。因此，我们成功地模仿了用于产生功能性啮齿动物β细胞系的转基因方法(7,8,34)，用于从人胎儿胰腺中开发功能性人β细胞系。糖尿病细胞模型如何进行病毒载体构建？
Human Cell Design 根据法国生物伦理立法收集人类胎儿组织，获得法国生物医学局（巴黎）的批准，批准号为 PFS08-005。糖尿病细胞模型应用概括如下：细胞因子介导的糖尿病炎症反应（一/二型糖尿病）：胰岛β细胞保护机制研究，胰岛β细胞炎症反应研究，诱导胰岛β细胞炎症反应化合物筛选；T 细胞介导的胰岛细胞杀伤实验（一型糖尿病）：胰岛β细胞保护机制研究，T 细胞抑制机制，β细胞和 T 细胞作用机制研究。Human cell design 构建了EndoC-BH1,En-doC-BH3, EndoC-βH5, GLTx EndoC-βH5 , HLA-A2 EndoC-βH5等一系列的胰岛B细胞模型。通过多轮次优化改良，获得的功能胰腺B细胞，无限接近天然人源胰岛B细胞，其胰岛素分泌功能与天然细胞类似，基于PDX1/NKX6.1关键基因验证的细胞均一性达到90%以上（左图），在2.8 mM and 11 mM葡萄糖剂量下表现出10倍的胰岛素分泌反应（右图），对GLP-1R激动剂， Exendin4刺激产生明细那反馈， 且可实现批量化生成，实现稳定供应。EndoC-B h1和EndoC-B h5哪个分泌效果好？河南糖尿病细胞模型中国区总代理商
糖尿病细胞模型—EndoC-BH1是永生化胰岛细胞，分泌的胰岛素接近天然胰岛细胞。上海II型糖尿病糖尿病细胞模型
Human Cell Design 以其技术和创新能力，在人源细胞模型领域树立了榜样。其开发的人源胰岛β细胞模型不仅为糖尿病研究提供了强有力的支持，还为药物开发和细胞治疗带来了新的希望。随着技术的不断进步和应用的不断扩展，HCD 将继续致力于推动人源细胞模型的前沿研究，为人类健康事业做出更大的贡献。HumanCellDesign的EndoC-BH5细胞系通过先进的基因编辑技术，成功模拟了天然胰岛细胞的功能和结构。这些细胞不仅能够在高葡萄糖环境下表现出明显的胰岛素分泌反应，还能够响应不同的胰岛素刺激剂，模拟人体胰岛细胞的生理状态。这些细胞模型为科学家们提供了宝贵的研究资源，推动了糖尿病研究的进展。上海II型糖尿病糖尿病细胞模型
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