缺血性卒中的病理生理及药物治*缺血性卒中主要诱发神经血管单元(NVU)一系列的缺血级联反应(包括兴奋性氨基酸毒性,氧(氮)化应激和缺血后炎症等),从而造成神经细胞受损甚至部分死亡细胞凋亡,*终诱发大脑功能的异常。NVU是由神经元,神经胶质细胞,血管细胞(内皮细胞、周细胞、平滑肌细胞)以及基底膜共同构成,这些细胞相互作用,共同调节营养物质在细胞间质间的流动和脑血流,维持和修复髓鞘,清*代谢产物,从而实现和维持大脑的正常功能。在缺血发生时,NVU的各部分细胞发生不同程度的损伤,诱发神经元细胞的生理生化异常。部分凋亡细胞会进展为梗死灶,而梗死灶周围受损的神经细胞虽然出现了生理生化异常和功能障碍,但尚未死亡,及时低灌注可能可以改善其损伤状况使之恢复正常。这部分及时抢救仍然可以改善其功能的神经细胞一般被称为“缺血半暗带”。脑缺血是指由脑内血流量突然减少或代谢速率速增所致脑血流无法满足正常代谢需求的病理状态,可导致脑损伤。南京大小鼠脑梗MCAO模型
小鼠缺血性脑梗死模型在神经科学研究中具有重要意义,不仅在研究脑梗死发病机制、药物开发、神经康复等方面发挥着重要作用,同时也为神经精神疾病的防治提供了有力支持。 研究脑梗死发病机制,小鼠缺血性脑梗死模型是研究脑梗死发病机制的重要工具。通过模拟人类缺血性脑梗死的发病过程,可以深入了解脑梗死的病理生理机制,为治*提供理论支持。在模型中,可以对不同时间点的基因、蛋白质、代谢物等进行分析,揭示脑梗死的分子机制,为药物研发提供靶点。北京定制脑梗MCAO模型手术造模艾菱菲生物提供定制化的模型,根据客户的特定要求进行设计和构建。
动物卒中模型的制作也是临床前实验研究的前提,缺血性卒中的动物实验模型具有针对性与多样性的特点,并被不断地进行改进与创新,力争制作的动物模型能无限接近真实的人类脑卒中。目前,大鼠、小鼠、猿、猴、犬、兔、羊、猪等多种动物被用于制备局灶性脑缺血模型。线栓法、开颅法、栓子栓塞法、光化学法、FeCl3诱导法、内皮素-1诱导法和自发性卒中法为常用方法,其中线栓法大脑中动脉栓塞(MCAO)为制作局灶性缺血卒中模型*常用的方法。
脑梗MCAO模型成功的评判方法主要包括以下几个方面: 1.脑梗死面积的评估:通过TTC(2%,17分钟)染色法对脑梗死面积进行分析和量化。在染色后,利用ImageJ图像分析软件对切片进行处理,从而得到脑梗死面积的数据。实验过程中,通过比较不同处理组之间的脑梗死面积,可以评估模型的成功率。 2.神经功能缺损评分:参照Zea-Longa评分标准,对实验动物在再灌注期内的神经功能进行评估。评分越高,表示神经功能缺损越严重。通过对不同处理组的神经功能缺损评分进行比较,可以进一步验证模型的成功。 3.梗死血管的观察:通过激光多普勒血流仪检测相对脑血流动脉减少情况,评估梗死血管的狭窄程度。同时,观察血管造影剂在梗死区域的分布情况,以判断血管阻塞的效果。MCAO是目前*广为接受一种药效模型。
1、大脑中动脉阻塞(MCAO)模型-啮齿类 诱导方式:线栓法堵塞大脑中动脉动物种属:大鼠模型特征:模型可高度再现的MCA梗死、具有明确的缺血半暗带(有梗死风险但潜在可恢复的低灌注组织)、可再现的感觉运动和认知缺陷、可用于评估神经保护药物、不适合溶栓药物研究、动物会有死亡,尤其是缺血时间越长时、分缺血再灌注模型和永jiu缺血模型 缺血再灌注模型与永jiu梗死模型差别:缺血再灌注模型包括原发性脑组织损伤和缺氧再灌注后由能量代谢紊乱引起的继发性损伤,两种损伤之间存在时间差;永jiu梗死模型无此特征、永jiu梗死模型梗死核*区相比缺血再灌注模型更大,缺血半暗带可能更小、永jiu梗死模型动物死亡率相对更高稳定且成功率高的小鼠脑梗模型可以模拟人类脑梗的病理过程,为研究脑梗的发病机制、预防提供实验基础。北京定制脑梗MCAO模型手术造模
可以制备金属勾,用橡皮筋缠绕连结金属钩固定在固定板上,从而使手术切口左右上下拉开,扩大手术视野。南京大小鼠脑梗MCAO模型
在实验过程中,动物的表现会被详细记录。例如,它们是否能保持平衡,是否出现跌倒,以及跌倒的频率和持续时间等。这些数据将被用于分析脑梗对动物平衡和协调性的影响。 这种实验方法有助于我们深入理解脑梗对神经系统的影响,以及可能对治*方法和康复策略的改进提供重要信息。例如,如果发现脑梗后的动物在转棒实验中的表现明显下降,这可能表明脑梗影响了动物的平衡和协调能力。这可能会引导研究人员寻找新的治*方法,以改善或恢复这些功能。南京大小鼠脑梗MCAO模型