在胰岛细胞刺激中,基础和高D-葡萄糖条件之间的刺激指数为11.6±1.8。通过应用不引起胰岛素分泌的L-葡萄糖(20mM)或完全阻断D-葡萄糖诱导的钾通道开放剂二氮嗪(100mM),验证了胰岛素分泌对D-葡萄糖的特异性。胰岛素分泌以D-葡萄糖浓度依赖性方式增加,从0mMD-葡萄糖时的68.827.3增加到16.7mMD-葡萄糖时的679.2±39.5ng/h/106细胞。胰岛素分泌增加Zui快的是5.5至8mMD-葡萄糖,分别有204.7±51.3和414.9±94.8ng/h/106细胞。Humancelldesign构建了EndoC-BH1,En-doC-BH3,EndoC-βH5,GLTxEndoC-βH5,HLA-A2EndoC-βH5等一系列的胰岛B细胞模型。通过多轮次优化改良,获得的功能胰腺B细胞,无限接近天然人源胰岛B细胞,其胰岛素分泌功能与天然细胞类似,基于PDX1/NKX6.1关键基因验证的细胞均一性达到90%以上(左图),在2.8mMand11mM葡萄糖剂量下表现出10倍的胰岛素分泌反应(右图),对GLP-1R激动剂,Exendin4刺激产生明细那反馈,且可实现批量化生成,实现稳定供应.表达 EndoC-BH5 的 HLA-A2 重新利用抗yan药物或发现 I 类抗原肽加工和呈递的抑制剂,其细胞因子反应与原发性类似。促胰岛素分泌药物筛选糖尿病细胞模型高通量筛选
根据啮齿动物β细胞获得的数据,葡萄糖转运蛋白SLC2A2头次被认为是葡萄糖传感器蛋白。SLC2A2在人胰岛细胞中的表达水平极低,表明葡萄糖在大鼠β细胞中通过SLC2A2转运,而在人β细胞中主要通过SLC2A1和/或SLC2A3转运。研究表明SLC2A2mRNA在EndoC-βH1细胞中表达,因此,EndoC-βH1细胞应该是一个有用的模型,用于解剖不同葡萄糖转运体在人β细胞中的特定作用。Humancelldesign构建了EndoC-BH1,En-doC-BH3,EndoC-βH5,GLTxEndoC-βH5,HLA-A2EndoC-βH5等一系列的胰岛B细胞模型.重庆胰岛素分泌糖尿病细胞模型糖尿病细胞模型EndoC-BH5 细胞以稳健且可重复的方式分泌胰岛素以响应葡萄糖刺激。
EndoC-BH5,GLTxEndoC-βH5,LA-A2EndoC-βH5等细胞可在体外在葡萄糖剂量刺激下产生正常的胰岛素分泌反应,对GLP1R/GLP-1等胰岛素刺激因子产生正常响应,响应细胞因子刺激,表达HLA-A2等T细胞受体,因此可用于糖尿病炎症相关等多种药物开发实验。EndoC-BH5细胞可批量稳定生产,因此可以进行基于siRIA的高通量筛选研究中,用于鉴定出潜在的2型糖尿病药物靶点。·细胞因子介导的糖尿病炎症反应(一/二型糖尿病):胰岛β细胞保护机制研究,胰岛β细胞炎症反应研究,诱导胰岛β细胞炎症反应化合物筛选·T细胞介导的胰岛细胞杀伤实验(一型糖尿病):胰岛β细胞保护机制研究,T细胞抑制机制,β细胞和T细胞作用机制研究·葡萄糖脂毒性研究:胰岛β细胞鉴定marker,胰岛β细胞功能性marker,胰岛β细胞糖脂化合物研究·筛选胰岛素分泌促进药物:促胰岛素分泌药物筛选,功能机制研究,干细胞zhi liao糖尿病参照对比·基于高通量筛选的siRNA靶标验证和筛选:高通量胰岛β细胞靶点鉴定和筛选,糖尿病疾病模型构建,促胰岛素分泌药物筛选·干细胞zhi liao糖尿病:参照对比
根据啮齿动物β细胞获得的数据,葡萄糖转运蛋白SLC2A2被认为是葡萄糖感知的主要决定因素,而后来的研究表明,葡萄糖激酶(GLK)是主要决定因素。在人类β细胞中,GLK被认为是葡萄糖感知的主要决定因素。为了克服这些限制,在HumanCellDesign中生成了新的β细胞系。EndoC-βH1是通过将表达SV40LT的慢病毒载体转导到人类胎儿胰腺芽中来开发的。随后将转导的芽移植到SCID小鼠体内,生成的表达SV40LT的细胞增殖并形成胰岛素瘤。人源胰岛B细胞模型对于与胰岛相关的代谢疾病研究,包括糖尿病,糖尿病炎症, 针对GLP-1R的Exendin4等类似药物开发有重要作用。通过干细胞诱导B细胞产生的胰岛B细胞存在纯度较低,缺乏成熟胰岛B细胞功能等问题。通过捐赠组织的胰腺B细胞提取,存在供应量较低,明显批次效应,耗时较长等问题。使用糖尿病动物模型进行研究会比糖尿病细胞模型成本更高昂,周期更长。更多Human Cell Desgin相关产品信息,欢迎咨询AlibioBuy!糖尿病细胞模型可用于胰岛B细胞的靶标识别和炎症研究。
人原代β细胞的可用性有限,从人胰岛制剂中纯化β细胞具有挑战性。在啮齿类动物中,β细胞系自20世纪70年代初以来就已经可用,并且在研究β细胞功能方面非常有用。然而,啮齿动物的β细胞并不是研究人类β细胞的理想选择,因为人类和啮齿动物的β细胞在许多方面彼此不同。例如,在啮齿类动物中,胰岛素由2个基因编码,而在人类中,只有1个基因编码。啮齿动物和人类β细胞的功能差异是由于葡萄糖转运和磷酸化在葡萄糖感知中的相对作用不同。GMP级别糖尿病细胞模型,厂家大量现货供应。糖尿病糖尿病细胞模型操作指南
糖尿病细胞模型永生化人B细胞系需要在无菌条件下进行操作。促胰岛素分泌药物筛选糖尿病细胞模型高通量筛选
Human Cell Design 以其技术和创新能力,在人源细胞模型领域树立了榜样。其开发的人源胰岛β细胞模型不仅为糖尿病研究提供了强有力的支持,还为药物开发和细胞治疗带来了新的希望。随着技术的不断进步和应用的不断扩展,HCD 将继续致力于推动人源细胞模型的前沿研究,为人类健康事业做出更大的贡献。HumanCellDesign的EndoC-BH5细胞系通过先进的基因编辑技术,成功模拟了天然胰岛细胞的功能和结构。这些细胞不仅能够在高葡萄糖环境下表现出明显的胰岛素分泌反应,还能够响应不同的胰岛素刺激剂,模拟人体胰岛细胞的生理状态。这些细胞模型为科学家们提供了宝贵的研究资源,推动了糖尿病研究的进展。更多关于Human Cell Design相关产品,欢迎咨询AlibioBuy!促胰岛素分泌药物筛选糖尿病细胞模型高通量筛选
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