全人源VHH合成文库实现了免疫原性从“异源风险”到“全人源安全”的转变。全人源VHH合成文库的抗体序列完全源自人类IGHV基因家族,人源化率超过98%,从根源上规避了鼠源或嵌合抗体的免疫原性风险,临床应用时无需额外进行人源化改造,可直接用于临床前及临床研究,尤其适合需要长期用药的场景。而传统平台如鼠源scFv或转基因小鼠抗体,因含有鼠源成分,易引发人体抗药物抗体(ADA)反应,往往需通过CDR移植等复杂改造流程,不仅耗时6-12个月,且改造成功率不足50%。已有抗PD-L1VHH药物凭借全人源特性顺利进入临床Ⅰ期,全程未检测到ADA,而某鼠源scFv药物却因免疫反应被迫终止于临床Ⅱ期。全人源 VHH 合成文库哪家强?上海溪长生物,库容量破亿,解锁纳米抗体新可能!浙江单结构域文库项目合作

针对传统平台的技术瓶颈,全人源VHH合成文库提供了更优解决方案。例如,针对免疫原性导致的临床失败问题,VHH凭借全人源序列直接进入临床,无需耗时改造;对于实体瘤药物递送效率低的难题,VHH的小分子量使其天然具备穿透优势,无需联合基质降解酶(避免增加毒性风险);在难成药靶点筛选方面,VHH合成文库通过预优化CDR-H3直接针对靶点表位设计,替代了传统依赖动物免疫的高成本模式(如转基因小鼠成本超10万美元);在双特异性抗体构建上,VHH单链串联双结构域的产率可达70%以上,远高于传统肽链重组或化学偶联的不足30%产率;在生产成本方面,VHH的原核表达系统使小规模生产成为可能,成本较传统真核表达降低90%。新疆单结构域文库应用全人源 VHH 合成文库助力创新,上海溪长生物从筛选阶段助力。

全人源VHH合成文库将生产成本从“高门槛”到“普惠化”,该文库的抗体可通过大肠杆菌或酵母等原核表达系统生产,从克隆到纯化需10天,生产成本较传统真核表达系统(如CHO细胞表达IgG)降低50%-80%,尤其适合小规模生产需求。例如,某VHH-偶联物的生产成本为同类IgG-ADC药物的1/3,且10L规模生产即可满足科研或兽用需求。而传统IgG类抗体依赖CHO细胞或HEK293等真核表达系统,培养基和纯化成本高昂,生产规模需100L起,对中小企业而言经济压力较大,但是全人源VHH合成文库相比之下性价比就会高很多。
全人源VHH合成文库在分子特性方面,完成了从小分子到大功能的突破;全人源VHH合成文库产生的抗体分子量约15kDa,为单域结构,相比传统IgG(~150kDa)或scFv(~25kDa),具有更强的组织穿透能力,在实体瘤中的穿透效率提升3倍,且能跨越血脑屏障,适合开发针对神经性系统疾病的药物。其结构稳定性也明显更优,可耐受极端pH环境(3-11)和蛋白酶降解,无需冷链运输。此外,VHH可直接通过基因工程融合荧光标记或其他功能域,便捷构建双特异性分子,而传统抗体(如IgG)进行类似改造时需复杂操作,融合效率较低。科研攻坚利器,上海溪长全人源 VHH 合成文库,解锁抗体新可能。

纳米抗体(VHH)与普通抗体VH具有相同的结构域,即4个保守框架区和3个互补决定区(CDR1/2/3)。普通抗体的VH中FR2内有四个高度保守的疏水性氨基酸残基,而在VHH抗体中,这四个氨基酸被替换成亲水性的氨基酸残基,因此增加了纳米抗体的水溶性。此外,与普通抗体的CDR3相比,纳米抗体的CDR3较长一些,可形成凸形结构,从而增强对隐藏的抗原表位识别的能力。纳米抗体可分为几种不同的类型,即单价纳米抗体、双价纳米抗体、双特异性纳米抗体、多价纳米抗体以及融合的纳米抗体。上海溪长生物技术全人源 VHH 合成文库,让抗体研究更简单高效。浙江单结构域文库项目合作
全人源 VHH 合成文库,上海溪长技术加持,抗体发现效率翻倍。浙江单结构域文库项目合作
在实体瘤治疗中,VHH的高穿透性和低免疫原性使其成为开发微环境靶向药物的理想选择,而传统大分子抗体难以突破病理基质,且免疫原性限制了长期用药。在基因治疗领域,VHH可作为AAV衣壳靶向配体,提升组织特异性递送效率,而传统抗体因分子量较大可能阻碍病毒包装或细胞转导。在即时诊断(POCT)中,VHH的小分子量和高稳定性使其适合胶体金或化学发光检测,检测限可达0.1ppb以下,而传统抗体因分子较大导致灵敏度不足(检测限>1ng/mL)。此外,VHH在个性化医疗中可实现48小时内患者特异性抗原筛选,而传统方法需数周构建文库,时效性不足。浙江单结构域文库项目合作
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