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菌群移植基本参数
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在西方国家,超过 4000 万老年人患有 AD,占所有痴呆病例的 65%以上。全球人口预期寿命的增加也导致了包括 AD 在内的与年龄相关的疾病患病率增加。当前,错误折叠的淀粉样蛋白 β(Aβ)斑块和高磷酸化 tau 蛋白沉积形成的神经原纤维缠结(NFT),仍然是 AD 诊断的主要神经病理学标准。

肠道菌群在调节肠-脑轴方面起着关键作用,这是一个双向通信网络,涉及到中枢系统、自主神经系统(交感神经和副交感神经分支)、肠道神经系统和下丘脑-垂体-肾上腺轴。近期的研究表明,人类肠道菌群具有许多有益功能,例如帮助免疫系统发育、抵抗病原体、合成维生素、产生短链脂肪酸(SCFA)等代谢物、代谢药物、产生营养以及维持肠黏膜屏障的结构完整性。 菌群移植哪家强,就到上海找沃本!湖南自闭症使用菌群移植仪器

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相对于细菌对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的发病机制的调节作用,细菌代谢物可能是其驱动力。丁酸盐是一种短链脂肪酸,由肠道内各种细菌分解纤维产生。它增加了肠屏障的完整性,减少了通过肠膜的脂多糖的数量。小鼠实验中显示,丁酸盐的减少和通过肠膜的脂多糖量的增加导致NAFLD和胰岛素抵抗[5]。一项人类中的研究也表明,与健康对照组相比,NAFLD患者的肠道通透性明显增加,且与肝脏中更多的脂肪含量相关[6]。因此,将肠道微生物组纳入NAFLD改善,以及其他与之相关的代谢性疾病,如肥胖、糖尿病和心血管疾病等,将有助于为这类疾病开发新的预防策略和精确的改善靶点。Craven等人进行了一项随机双盲对照研究,发现在21名非酒精性脂肪性肝病患者(NAFLD)中,移植健康供体的菌群相对于自体移植患者可明显改善小肠通透性。安徽肠道菌群移植耗材菌群移植**共识于2020年7月发表。

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菌群移植的概念是通过将健康的菌群移植到患者体内,重建肠道内菌群平衡以达到诊疗疾病的目的。目前菌群移植的作用机制有几方面:一是营养刺激:刺激肠上皮细胞分化促进肠粘膜修复破损;二是肠道粘膜的保护:形成一层中性或有益菌构成的屏障阻止病原菌入侵人体;三是免疫调节:刺激黏膜淋巴组织的发育维持免疫系统的适度活跃;参与机体代谢:分解多糖等大分子物质合成保护性化合物,降解有害化合物。其中免疫调节是菌群移植作用机制的主要重点。

粪菌移植(fecal microbiota transplantation,FMT) 作为重建肠道菌群的有效手段,已用于难辨梭状芽孢杆菌 (Clostridium diffcile) infect等多种菌群相关性疾病的改善和探索性研究,并被认为是近年的突破性医学进展。然而,这不是一项单纯的技术,而是一种体系。如果假设该体系健全,而且假设 FMT 很终被证明可以用来有效改善特定状态 ( 或特定类型 ) 的难治性肠道infect、难治性炎症性肠病、癫痫病、肝病、tumor合并的肠道疾病、糖尿病合并的神经病变以及自闭症合并的过敏症等 ( 统称肠道菌群相关性疾病 ),那么,这在医疗技术类型和学科分类构架中又如何定位 FMT 呢?菌群移植逆转anti-PD-1难治性黑色素瘤患者对PD-1药物产生应答。

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粪菌移植可促进黑色素瘤患者对免疫诊疗的应答

2021年以色列团队在《科学》上发表的报告显示,FMT能在早期临床试验中助力难治患者的免疫诊疗。试验中招募了10名PD-1单抗免疫诊疗无效的转移性黑色素瘤患者,粪菌捐赠者来自具有免疫诊疗缓解一年以上的黑色素瘤患者。在经过口服万古霉素和新霉素来破坏患者自身肠道菌群3天之后,临床医生给患者服用粪菌胶囊,随后注射纳武单抗(nivolumab),之后每两周进行粪菌移植和单抗注射的联合诊疗,直到90天为止。结果显示,共有3名患者对纳武单抗免疫诊疗产生积极反应,其中1名患者为完全缓解,2名患者为部分缓解,3名患者无进展生存期均超过6个月。令人惊喜的是,有2名患者的tumor在经历早期的变大之后,很快开始出现肉眼可见的萎缩。 上海菌群移植就选沃本生物!湖南医院菌群移植耗材

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精细化菌群移植的流程,包括供体的筛选,菌群的分离提取(沃本生物有自主知识产群的菌群分离仪,并已完成生产菌群的分离提取,这是菌群移植2.0时代的标志),菌群库的建设,供受体配型(供受体配型是菌群移植3.0时代的标志),然后是移植方式的选择。移植途径的建立是FMT实施的重要环节,狭义的移植途径是指将功能菌群通过某种路径传递入患者肠道内,具体包括上消化道路径与下消化道路径;广义的移植途径是指为了顺利将功能菌群传递入患者肠道、并尽可能使其有效性和安全性比较大化而采取的一系列措施,包括移植前准备、移植路径的建立和围移植期监测与护理。湖南自闭症使用菌群移植仪器

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