阿尔茨海默病实验动物模型。目前常用研究AD的实验动物有非人灵长类动物与啮齿类动物,在选择时遵循“减少、替代、优化”的3R原则。非人灵长类动物与人类的脑部解剖结构、神经病变特点以及生物行为模式相似,尤其是恒河猴,在其脑中观察到含有Aβ沉积的老年斑和神经原纤维缠结现象,无论是自发还是诱发模型,都能够较好的复制AD相关的病理及生理特征,但是昂贵的费用与稀少的资源限制了非人灵长类动物的大量应用。啮齿类动物虽然在病变模拟方面不如非人灵长类全方面的,但是具有价格低廉、资源范围很广的、生存率高等特点,与人类的脑部解剖结构与生理特征也较为相近,更适于诱导模型的大量制备,成为AD应用更范围很广的的动物模型。许多AD小鼠模型的背景品系是C57BL/6J小鼠,然而这种品系的小鼠似乎对类似AD的神经病理学具有特别的抵抗力。关于实验动物模型,你想知道的都在这里。提供实验动物模型怎么选择
新一代AD(阿尔兹海默症)实验动物模型。尽管APP-Tg小鼠在过去十几年中范围广的被用于开发新的AD医疗策略,但这种小鼠的基因表型和AD患者的还是不同。而且上述的转基因动物模型在Aβ的生成、tau蛋白的过度磷酸化、神经纤维缠结等病理特征上和AD患者的差异也很大,无法理想地模拟AD患者。为了克服这些不希望出现的问题,研究人员构建了带有Swedish(KM670/671NL)、Beyreuther/Iberian(I716F)和Arctic突变等APP基因敲入(APP-KI)小鼠。APP-KI小鼠在没有过度表达APP的情况下生成Aβ42。随着年龄的增长,APP-KI小鼠大脑皮层和海马区出现过多的Aβ沉积。另一方面,与其他AD模型一样,该模型没有tau病理、NFTs、神经退行性变或大量神经元丢失可用于研究临床前AD。由于基因组编辑的新的进展,尤其是CRISPR/Cas技术,未来对转基因动物模型进行改良也值得期待。四川承接实验动物模型构建英瀚斯专业团队负责实验动物模型研究。
实验动物模型的分类。人类疾病动物模型种类很多,可按不同情况进行分类,按产生原因分类,按系统范围分类,按模型对象分类,按中医体系分类。这里只列举按产生原因分类的情况。按产生的原因可分为自发性动物模型和诱发性动物模型。
自发性动物模型:突变性动物模型(mutantanimalmodels):指未经任何人工处理,利用动物在自然条件下发生疾病来用作模型。抗病性动物模型(negativeanimalmodels):是指特定的疾病不会在某种动物身上发生,从而探讨为何这种动物对该病有天然的抵抗力。异构性动物模型(differentconstructanimalmodels):是指利用健康动物生物学特征来提供疾病模型。培育性动物模型(breedinganimalmodels):是指通过遗传育种手段将基因突变异常表现保留下来用作疾病模型。
一型糖尿病实验动物模型构建:
胰腺中的胰岛β细胞变性和坏死,分泌的胰岛素不足。
诱导方法一:STZ诱导糖尿病模型。注射前用0.05mol/L柠檬酸(pH4.5)配成2%的STZ溶液,新鲜使用。大鼠糖尿病STZ的剂量为40~75mg/kg(静脉注射或腹腔注射)。小鼠对此药敏感性较差,常用量为100~200mg/kg(静脉注射或腹腔注射)。
诱导方法二:四氧嘧啶糖尿病动物模型四氧嘧啶糖一次腹腔注射150~200mg/kg或静脉注射40~100mg/kg。用药后2~3小时后出现初期高糖,持续6~12小时后进入低血糖期,动物出现痉挛,24小时后一般为持续性高糖期,β细胞呈现不可逆性坏死,发生糖尿病。
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理想的人类疾病实验动物模型应该是标准化的,可重复再现的。应尽量选择标准化实验动物,也应在标准化动物实验设施内完成,要均一性。复制的动物模型来应该力求可真实地反映人类疾病,即可特异地、可靠地反映某种疾病或某种机能、代谢、结构变化,应具备该种疾病的主要症状和体征,经化验或X光照片、心电图、病理切片等证实。若易自发地出现某些相应病变的动物,就不应加以选用,易产生与复制疾病相混淆的疾病者也不宜选用。供医学实验研究用的动物模型,在复制时,应尽量考虑到今后临床应用和便于控制其疾病的发展,以利于研究的开展。如雌ji素能终止大鼠和小鼠的早期妊娠,但不能终止人的妊娠。因此,选用雌ji素复制大鼠和小鼠终止早期妊娠的模型是不适用的。有的动物对某致病因子特别敏感,极易死亡,也不适用。如狗腹腔注射粪便滤液引起腹膜炎很快死亡(80% 24小时内死亡),来不及做实验医疗观察,而且粪便剂量及细菌菌株不好控制,因此不能准确重复实验结果。英瀚斯生物 专业的实验动物模型构建平台。海南提供实验动物模型怎么选择
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关于老年痴呆(阿尔茨海默症)的实验动物模型,英瀚斯生物小编总结。AD由于其疾病本身的复杂性,单一造模存在很大弊端,越来越多的研究趋向于复合造模,目前为止,尚无对复合造模效果的比较研究,由于AD的发病机制不够明确,且猜想靶点和致病因素较多,世界范围内目前未发现能够全方面的模拟人类衰老、疾病和并发症的动物模型。但多数学者认为,采用复合方法造模能在很大程度上表现出更为接近AD特征的模型动物,为痴呆的研究提出了更深入的探索方向。迄今为止没有公认的AD动物模型,研究者只能从药物和疾病本身的特征出发,选择匹配度较高的模型用于研究。一般而言,基础研究的药效评价多数依赖于动物指标,所以模型的选择、模型成功与否、能否精细造模以符合疾病特征等是实验过程中我们需要慎重考虑的问题。而新的动物模型需要能准确地预测实验医疗的功效,从而使药物从实验室到病床的转化成为可能。提供实验动物模型怎么选择
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