我们评估了一种英国CN-Bio的微生理系统（MPS），也称为器官芯片（OOC），其体外肝脏模型是否可用于了解肝脏毒性的详细机制方面。MPS先前已被证明可在液流状态下维持高度功能性的3D肝脏微组织长达4周，这可能使其非常适合评估DILI。我们使用了两种抗糖尿病的噻唑烷二酮类药物，曲格列酮（获得市场批准，但后来因DILI而撤销）和吡格列酮（批准的药物，但已知具备DILI风险）以评估MPS是否可检测急性和慢性毒性。这两种化合物的DILI通常很难使用标准的体外肝脏分析实验和体内临床前模型进行检测。对于每种化合物，进行一系列功能性肝脏特异性终点（包括临床生物标记物）的浓度反应分析，以生成EC50曲线。对功能性肝脏特异性终点进行分析，以从MPS中创建一个独特的机理的“肝毒性特征”，以证明其评估新型药物的人类DILI风险的能力。器官芯片为组织（如肺、肠、肝、心脏和其他）中的血液和气流开发了一条狭窄的通道。进口类器官芯片代理商
我们所有的微生理（MPS）耗材板与CNBioInnovations开发的PhysioMimix桌面型器官芯片系统配套使用。MPS耗材板的每个孔都是隔离的液流系统，可用于同时进行多个平行的实验。PhysioMimix器官芯片允许科学家在整个实验过程中取样进行分析，提供数据和实验进度的实时监控。监测包括生物标记物分析、细胞形态可视化成像、细胞迁移和蛋白质标记物定位；但重要的是，实验可以继续进行。PhysioMimix器官芯片支持使用微流体将两个或多个组织系统连接起来的使用案例。这类实验提供了非常有价值的数据，可揭示多个器guan如何相互作用和对刺激的反应。微流控类器官芯片网器官芯片器件在医药和生物医学领域的应用潜力巨大，因此在学术界和工业界得到了极大的研究。
MPS（微生理系统），也即器官芯片系统，包含一系列平台，这些平台通过使用微工程技术（通常与3D微环境结合使用）来模仿器g功能的各个方面。此类系统已报告为3D球体，Organoid，器官芯片，多器官芯片，静态微图案技术和非物理芯片模型。在这些平台中，活细胞和微流体技术与某种形式的药物输送，刺激和/或传感工具结合使用。器官芯片（OOC）模型可以作为单个系统或模拟器g相互交流的连接单元存在。MPS建立通过传统二维实验使用的概念上，并包括改善生理相关性的设计特征，例如1）生物聚合物或组织衍生基质中的3D微环境；2）模拟体内发现的机械提示，例如拉伸和灌注，以提供剪切应力；3）多种细胞类型；4）引入浓度梯度的能力
现在我要讲一下我们的器官芯片，CN-Biophysiomimix。技术诞生于2012年由DARPA资助的MIT和Harvard之间的技术竞赛。在这期间，开发的技术在20家前列药企的8家中得以使用，2016年MIT和CN因7和10qi guan的串联研究，赢得竞赛。Physiomix系统在很多年前开发，并且在2年前实现了商业化。我们也和前列的学术机构比如英国皇家学院合作，这几年我们和FDA的CDER合作也非常紧密，评估我们的器官芯片在药物研发以及临床申报中的应用。CN-Bio在研发第二台设备，基于从Vanderbilt大学获得的IP，可用于对药代动力学和药物剂量测试的精细体外建模。 器官芯片的工作原理是什么？
在一项毒理学研究中证明了在单器官芯片中灌注肝细胞的价值，该研究捕获了一个已经明确的肝毒su的作用，并揭示了其类似物（以前被低估）毒性的新颖见解。代谢物以剂量依赖性方式形成，类似于患者用药过量的情况，白蛋白分泌和谷胱甘肽耗竭测量分别评估肝细胞功能和毒性。而研究人员意识到，由单一细胞类型组成的MPS并不能为所有代谢研究提供完整的解决方案。为了提供更紧密地反映体内肝脏微体系结构复杂性的器g样模型，已经使用多种细胞类型创建了共培养模型。 大多数现有的器官芯片模型侧重于单个功能单元的概念证明，而不可能并行测试多个实验刺激。肠道类器官芯片发展前景
器官芯片因在预测人体对新型药物反应的建模、测试等方面的极大前景，逐渐成为科研界的研究热点。进口类器官芯片代理商
我们展示了多器guan肠肝MPS-TL6，由MPS器官芯片平台英国CN-Bio的PhysioMimix多器guan设备控制，可以概括抗yan药双氯芬酸的药代动力学。PHHs在肝脏MPS的3D工程支架中培养，然后加入肠MPSTranswells孔，后者是肠上皮细胞和杯状细胞的混合物，形成屏障。在给药实验期间，肝功能标志物CYP3A4、白蛋白和尿素维持在MPS-TL6中。肠屏障的完整性也通过TEER测量得到了证实。双氯芬酸被添加到肠器官芯片Transwells的顶端，在那里它通过屏障渗透，主要由肝脏代谢。我们证明了肠道屏障对双氯芬酸的生物利用度的影响，以及随后通过PHHs消除。通过在MPS-TL6中培养单个和多个器guan的组织模型，我们可以评估肝脏、肠道和联合培养时对代谢产物产生的贡献。值得注意的是，在共培养的肠-肝MPS中产生的代谢物水平较高，大于单个器guan器官芯片的总和，表明器guan-器guan串扰促进组织功能。进口类器官芯片代理商
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