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药效学基本参数
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小儿正处于生长发育时期,各种生理功能都在逐步完善,并有着独特的生理特点,表现为药动学和药效学方面各种参数的变化。如药物的血浆半衰期,在早产儿和新生儿期表现较长,在婴幼儿和儿童期表现则短,而在成人后又上升。新生儿肝代谢药物的能力低,作为起主要代谢作用的葡萄糖醛酸转移酶的活性很低,而且肾脏的排泄功能尚未成熟,致使很多未被代谢的药物以原型从尿中排泄,使排泄迁延,也容易造成很强的毒性。体内只有游离态的药物才有活性,在不同年龄段的小儿,血浆蛋白结合的能力也不一样,可表现出药效学的差异。婴儿细胞外液占体重的比率大(占40%),并随年龄的增长逐渐变小,因此不同年龄的小儿表观分布容积(Vd)也在变动,特别在婴幼儿脱水时,药物的分布会过多地转向细胞内液,常须留意不良反应的发生。随着肾功能和组织生理功能的不断成熟,去除率(Cl)和去除速率常数(K)的增长与年龄成正比例关系。英瀚斯生物,建立药效学、生理学、病理学、细胞、分子专业实验平台!吉林个性化药效学多少钱

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药物在体内的动态过程受疾病状态的影响,即使在成人或年长儿,若有肝肾疾患或血液循环障碍时,可引起各种各样代谢、排泄、分布的动力学变化,从而引起药效学和毒理学方面的效应,在这种情况下更应强调***药物监测,合理设计给***案,适当地选择药物(不良反应少,对症性强等)和剂量。用药剂量与血药浓度的关系,存在着一定的差异。当以常规剂量给药时,患者的血药浓度也不一定都在预期的有效浓度范围内,这种差异不仅表现在不同的个体间,就是在同一个体在一生中不同的时期,机体代谢药物的能力也有所不同。早产儿和新生儿代谢速率慢,游离型药物浓度高,因此用药剂量应相应减小。新生儿组织功能尚未成熟,受体分布密度低,对新生儿的有效血药浓度范围应调至低限或低限稍下。在儿童期由于对药物代谢的能力增快,用药剂量也应做相应调整。因此在用药时要及时监测,如果发现血药浓度超出了有效浓度范围,就要合理地调整用药剂量,使药物比较大限度地发挥功效,把不良反应减少到比较小,以达到预期的疗效。
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pharmacodynamics,通常分为体外药效学研究和体内药效学研究。体外药效学研究作为新药的基础研究,在动物身上进行,是,通过与给药前后动物体征、离体***、血液成分、组织蛋白表达情况、组织变化等进行对比分析,从而了解药物对机体某一部分的作用。药效学研究内容包括验证药物在不同系统/模型中的有效性,表征药物作用的量效、时效关系,探索药物的给***案以及阐明药物的作用机制。药效学研究是新药开发过程中的重要内容,贯穿于新药开发的整个过程。

药效学即药物效应动力学(pharmacodynamics),研究药物对机体的作用及作用机制。药效学研究方法很多,概括讲可分综合和分析法。所谓综合法是指在整体动物身上进行,是在若干其它因素综合参与下考察药物作用,根据实验动物情况不同,可分为正常动物法和实验***法。所谓分析方法是采用离体脏器,例如离体肠管、离体心脏、血管、子宫及离体神经肌肉制备等,单一地考察药物对某一部分的作用。深入研究还包括细胞水平、分子水平的分析研究。药代动力学与药效学是药理学研究的相互关联的两个方面重要方面。

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药效学在泌尿系统中的作用,内分泌系统药物药效学评价①糖尿病药物药效学研究动物模型:化学性I型糖尿病模型(链脲佐菌素、四氧嘧啶)、实验性肥胖型II型糖尿病大鼠模型(STZ+高脂饲料)、自发性II型糖尿病大/小鼠模型(db/db小鼠、KK小鼠、GK大鼠等)、糖耐量异常小鼠模型。②肥胖症药物药效学研究动物模型:自发性遗传肥胖模型、高饮食诱导的肥胖模型、双侧卵巢切除肥胖雌鼠模型、下丘脑摄食***损伤肥胖模型(谷氨酸钠、金硫葡萄糖)。关于药效学的名词解释,英瀚斯生物详解!四川高质量药效学实验

药物效应动力学(英語:Pharmacodynamics (PD) ),简称药效学!吉林个性化药效学多少钱

由于种属差异、病理生理机制及进程不同,单一动物模型用于预测人体有效性往往具有局限性,用多种模型进行药效学研究可从多个方面提示有效性,提高药物研发成功率。比如胰高糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂类降糖药艾塞那肽,体内试验采用了非糖尿病动物(小鼠、大鼠、兔)和糖尿病动物(db/db小鼠、ob/ob小鼠、糖尿病ZDF大鼠和肥胖葡萄糖不耐受fa/fa大鼠、糖尿病猕猴)开展有效性评价。由于种属差异,临床中有些疾病或症状不能在动物模型上复制或相关性不高,比如专嗜人细胞的传染病病原[如人类免疫缺陷病毒(HIV)、丙型肝炎病毒(HCV)等]疾病、自身免疫性疾病等,可考虑采用转基因动物或人源化动物模型。某些生物制品,其生物活性通常具有种属和/或组织特异药效学研究应选用相关动物种属或建立转基因动物,或采用替代分子或同源蛋白进行相关有效性评价。吉林个性化药效学多少钱

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