随着生活水平的提高,肥胖成为困扰现代人群健康的重大问题。非酒精性脂肪肝病(NAFLD)是肥胖常见的并发症之一,与胰岛素抵抗、血脂异常以及2型糖尿病(T2D)和的风险密切相关。并且随着NAFLD进展出现肝纤维化、肝硬化、肝功能失调甚至引起肝脏相关的死亡风险。然而NAFLD与糖尿病间的密切关系仍未完全阐明。研究证实,肝脏分泌的性蛋白在NAFLD中发生变化,并通过旁分泌和内分泌信号传导途径诱导脂质代谢、外周胰岛素作用和血糖控制。部分性蛋白依赖于经典分泌途径,含有N末端信号肽,可视作组织通讯的标志,但仍有80-90%的性蛋白不含信号肽,提示可能存在其他分泌机制参与组织通讯和代谢控制。近日,研究人员报道了肝脏来源细胞外囊泡(EVs)是小鼠全身糖代谢控制的急性调节因子。 大鼠软骨细胞分离自关节软骨。骨髓来源巨噬细胞细胞询问报价
重症肌无力(MG)是一种由突触后肌膜上乙酰胆碱受体(AChR)、肌肉特异性激酶(MuSK)或其他AChR相关蛋白的抗体引起的自身免疫性疾病。MG病程长、难度大,尽管确切的免疫学原理仍待阐明,但其与辅助性T细胞17(Th17)介导的慢性炎症、T卵泡辅助(Tfh)细胞促进B细胞产生自身抗体以及调节性T(Treg)细胞功能障碍引起的异常免疫相关。研究证实,半胱氨酸天冬氨酸酶(Caspase-1)在先天免疫和多种重要的炎症疾病中具有关键作用,通过抑制Caspase-1缓解了实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE),但该策略是否适用于MG尚不清楚。近日,研究人员报道了树突状细胞来源胞外囊泡(DC-EVs)负载Caspase-1抑制剂在MG中的作用和机制。研究人员发现炎症小体中的Caspase-1在MG患者急性期以及实验性自身免疫性重症肌无力(EAMG)大鼠中水平增高,而通过使用Caspase-1抑制剂可明显缓解EAMG大鼠的临床症状并减少致病性抗体的产生。但考虑到Caspase-1抑制剂的长期应用存在毒副作用并且缺乏细胞靶向性,研究人员采用DC-EVs作为药物载体,以期获得更好的效果和更低的组织毒性。经评估,负载Caspase-1抑制剂的DC-EVs在体内天然靶向组织巨噬细胞发挥作用,具有比常规剂量更好的效果并降低组织毒性。 肠静脉内皮细胞细胞成纤维细胞功能活动旺盛,细胞质嗜弱碱性,具明显的蛋白质合成和分泌活动。
抗原嵌合受体(CAR)T细胞疗法是放化疗、手术症的又一有力策略,已在血液系统恶性的临床中取得瞩目的成果。CAR-T细胞疗法采集患者的T细胞并于体外进行生物工程改造,使其识别细胞表面抗原,随后将改造后的CAR-T细胞回输到患者体内,达到识别和的杀死细胞的效果。然而在过程中,CAR-T细胞会随时间推移逐渐失去效果,即T细胞耗竭现象,是目前CAR-T面临的一大主要挑战。短期有效的CAR-T细胞疗法也意味着患者存在症复发的风险,可能是CAR-T实体效果不理想的解释之一。近日,研究人员报道敲除SUV39H1基因,可以有效增强CAR-T细胞功能,促进CAR-T细胞扩增,防止T细胞耗竭的出现,从而发挥长效抗能力,预防复发。研究证实,T细胞耗竭与细胞表观遗传学有密切关系。SUV39H1是一种H3K9甲基转移酶,介导H3K9甲基化,从而抑制多个基因的表达。研究人员使用CRISPR-Cas9基因编辑技术敲除了人类CAR-T细胞中的SUV39H1基因(SUV39H1KO),随后他们将SUV39H1KOCAR-T细胞移植到人白血病细胞或前列腺小鼠体内。结果显示,SUV39H1KOCAR-T细胞维持功能,未发生耗竭,小鼠存活,而采用传统CAR-T细胞的小鼠死亡。此外,研究人员还表示新的CAR-T细胞疗法需要的细胞数量更少。
(AS)是、脑梗死、外周血管病的主要原因。AS发展进程复杂,各阶段斑块结构、细胞成分和病理特点各不相同。研究发现胞葬障碍可能是导致AS进展的原因之一。胞葬作用起到安全移除凋亡细胞的功能,防止组织内容物释放,损害周围组织。早期斑块可通过胞葬作用消除,然而中晚期胞葬作用逐渐失效,导致凋亡细胞无法及时,斑块炎症消退,引起次级坏死,造成坏死规模扩大。通过手术植入血管支架是目前AS的有效方法,然而血管支架面临着支架内再狭窄的临床问题,可能与患者胞葬障碍有关。近日,研究人员报道了间充质干细胞来源外泌体恢复巨噬细胞胞葬作用功能的机制,并针对预防血管支架再狭窄发生提出了胞葬干预策略。研究人员发现间充质干细胞外泌体内的蛋白和miRNA在胞葬作用、脂质代谢、细胞塑性、氧化等重要生物过程中发挥作用。随后他们利用巨噬细胞、平滑肌以及内皮细胞模型探究了间充质干细胞外泌体通过SLC2a1、STAT3/RAC1以及CD300a通路,改善巨噬细胞胞葬功能,并通过下调CD36水平缓解巨噬细胞泡沫分化过程。基于上述发现,研究人员设计了间充质干细胞外泌体涂层的血管支架,在AS大鼠模型中表现出的裸支架表面新生组织的焦亡状态的改善。 本公司生产的人主动脉外膜成纤维细胞采用胰蛋白酶和胶原酶混合消化制备而来。
大鼠白色脂肪细胞分离自脂肪组织;白色脂肪细胞形态为单泡脂肪细胞,即在一个白色脂肪细胞内,90%的细胞体积被脂滴占据,把细胞质挤到细胞的边缘,形成一个“圆环”样细胞质;并且细胞核也被挤扁、挤平,形成一个“半月”形的细胞核,只占细胞体积的2%~3%。一层薄薄的膜把脂滴和细胞质分开来。细胞质内的细胞器比较少,细胞中心的脂滴95%的成分都是三酰甘油 (甘油三酯),也包含一些游离脂肪酸、磷脂和胆固醇。白色脂肪组织***分布在体内皮下组织和内脏周围,主要功能是将体内过剩的能量以中性脂肪的形式储存起来,以供机体在需要的时候使用,是体内脂肪的主要储存形式。大鼠肺大动脉内皮细胞是一种多功能细胞。肾动脉平滑肌细胞细胞现价
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将细胞移植用于帕金森病的临床应用的第一步是定义细胞产品特征。确定细胞是否在GMP条件下使用临床级材料生产,以及它们是否符合预期的临床使用标准至关重要。随后,临床前研究应该通过大规模动物实验产生令人信服的疗效证据,并系统地检查长期安全性相关问题,如毒性、生物分布和致瘤性。此外,临床前研究需要确定移植的佳细胞剂量范围,作为人类试验的参考。重要的是,整个研究设计必须细致,结果必须以公正的方式评估。这通常需要与CRO公司合作,并与监管机构进行讨论。该描述了一项临床前研究的过程和结果,旨在将人胚胎干细胞(hESC)来源的中脑多巴胺能(mDA)神经元用于帕金森病的人体临床试验。该研究使用的细胞分化方法已经得到优化,以便临床应用,确保符合GMP标准。这种优化方法能够大规模生产高纯度、低温可保存的mDA祖细胞,同时保持严格的质量控制。由CRO公司使用免疫缺陷大鼠进行的长达一年的大规模移植研究表明,移植的mDA神经元没有导致致瘤性、毒性或注射部位外的异位整合。此外,临床mDA前体细胞显示出潜力和剂量范围,在诱导的半帕金森大鼠中产生了效果。这些发现提供了有关人体试验适当细胞剂量的必要信息。 骨髓来源巨噬细胞细胞询问报价
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