脊髓损伤(SCI)是一种危及生命的创伤性损伤,常伴有截瘫、神经系统并发症和预期寿命缩短。原发创伤事件发生后,一系列继发性损伤事件开始发生,包括缺血、出血、血脊髓屏障(BSCB)破裂、水肿、神经炎症和氧化应激。这些过程终会加速神经元丧失和轴突变性。其中,BSCB的破裂和神经炎症是SCI发病的关键事件,使脊髓的正常功能恢复更加困难。已有研究表明,间充质干细胞(MSC)移植是一种很有前途的脊髓损伤的策略,但免疫排斥反应限制了其应用。骨髓间充质干细胞(BMSC)的效果主要取决于其可溶性旁分泌因子的释放,其中外泌体(EXO)对于旁分泌作用是必不可少的。骨髓间充质干细胞来源的外泌体(BMSC-EXOs)可以在细胞移植中替代BMSCs。然而,潜在的机制仍不清楚。近日,有研究人员报道了BMSC-EXOs可能通过抑制细胞焦亡和改善血脊髓屏障完整性来保护脊髓受损。为评估BMSC-EXOs脊髓损伤效果,研究人员首先构建了脊髓损伤大鼠模型。在脊髓损伤30分钟和1天后,经尾静脉给药200μL外泌体(200μg/mL;大约1×106个骨髓间充质干细胞)。结果发现BMSC-EXOs可减少神经细胞死亡,改善髓鞘排列和减少髓鞘丢失,增加血管壁周细胞/内皮细胞覆盖,减少血脊髓屏障渗漏,减少半胱天冬酶1表达。 大鼠成骨细胞分离自成骨细胞主要由内外骨膜和骨髓中基质内的间充质始祖细胞分化而来。子宫内膜上皮细胞细胞现价
蓝斑核(LC),简称蓝斑,位于后脑第四脑室底,脑桥前背部,主要由去甲肾上腺素能神经元(NE)组成的神经核团,是系统中合成去甲肾上腺素的主要部位,在多种生理功能包括觉醒、清醒、应激反应、注意力集中等扮演重要角色。尽管蓝斑中含有的神经元数量非常少,但蓝斑对大脑十分重要,几乎参与到整个大脑众多脑区的功能调节。研究提示,蓝斑去甲肾上腺素能神经元的功能异常与帕金森病、焦虑、抑郁等众多神经系统疾病有着密切的关联。然而,目前对于蓝斑在神经系统疾病中的具体功能仍然知之甚少,缺乏能够真实反映蓝斑与神经系统疾病的细胞模型是其中重要原因之一。近日,研究人员报道利用人多能干细胞成功构建了蓝斑去甲肾上腺素能神经元,有望用于机制研究和药物筛选。研究人员根据早期动物研究,设计了蓝斑的发育起始路线。首先将人多能干细胞诱导成为蓝斑发育起源的个菱脑原节(R1)。随后他们发现R1中的去甲肾上腺素能神经元数量很少,推测需要额外的信号才能完成由R1细胞到其祖细胞的特化(specification)。在大量筛选之后,研究人员发现ACTIVINA可以有效地诱导去甲肾上腺素能神经祖细胞的产生,而且可以诱导的细胞存在区域特异性,并与ACTIVINA剂量和时间存在依赖关系。 胃黏膜上皮细胞细胞厂家菩禾生产的人牙龈上皮细胞采用胰蛋白酶和胶原酶混合消化制备而来。
哺乳动物心脏在出生后几乎失去了再生能力,一旦心脏遭受损伤,将导致很差的预后。研究发现,通过移植诱导多能干细胞衍生心肌细胞(iPSC-CM)可以替代受损心脏中的心肌细胞,是一种具有潜力的策略。然而该策略在进入临床前还面临着诸多挑战,包括植入的iPSC-CM因缺少足够的血管供给导致存活率较低,并且移植后的iPSC-CM不够成熟,可能发生致命的心律失常,探索克服上述问题的方法显得十分迫切。近日,研究人员报道通过联合移植人诱导多能干细胞衍生心肌细胞和血管内皮细胞(iPSC-EC),有望改善移植细胞存活率低以及潜在的心律失常问题。研究人员首先从三名的捐赠者处获得细胞,用于生产iPSC-CM和iPSC-EC。随后他们在与衍生EC共培养的环境下,测试了iPSC-CM的肌块长度、间隙连接蛋白和钙处理能力,并在小鼠模型中测试了单独iPSC-CM移植和iPSC-CM联合iPSC-EC移植的效果。结果发现,iPSC-EC在体外和体内均可有效促进iPSC-CM的成熟和功能,当与内皮细胞共培养时,衍生心肌细胞在细胞结构和功能方面表现出更成熟的表型。联合移植增强了移植物中内皮细胞的血管化,进而促进梗死区域的衍生心肌细胞成熟,心脏梗死后的心功能获得改善。。
(AS)是、脑梗死、外周血管病的主要原因。AS发展进程复杂,各阶段斑块结构、细胞成分和病理特点各不相同。研究发现胞葬障碍可能是导致AS进展的原因之一。胞葬作用起到安全移除凋亡细胞的功能,防止组织内容物释放,损害周围组织。早期斑块可通过胞葬作用消除,然而中晚期胞葬作用逐渐失效,导致凋亡细胞无法及时,斑块炎症消退,引起次级坏死,造成坏死规模扩大。通过手术植入血管支架是目前AS的有效方法,然而血管支架面临着支架内再狭窄的临床问题,可能与患者胞葬障碍有关。近日,研究人员报道了间充质干细胞来源外泌体恢复巨噬细胞胞葬作用功能的机制,并针对预防血管支架再狭窄发生提出了胞葬干预策略。研究人员发现间充质干细胞外泌体内的蛋白和miRNA在胞葬作用、脂质代谢、细胞塑性、氧化等重要生物过程中发挥作用。随后他们利用巨噬细胞、平滑肌以及内皮细胞模型探究了间充质干细胞外泌体通过SLC2a1、STAT3/RAC1以及CD300a通路,改善巨噬细胞胞葬功能,并通过下调CD36水平缓解巨噬细胞泡沫分化过程。基于上述发现,研究人员设计了间充质干细胞外泌体涂层的血管支架,在AS大鼠模型中表现出的裸支架表面新生组织的焦亡状态的改善。 大鼠骨骼肌细胞分离自骨骼肌。
骨髓中包含外周神经,如交感神经、副交感神经和感觉神经纤维。研究发现,切断腰交感神经后,骨髓中的交感神经纤维和施旺细胞耗尽,随后导致造血干细胞(HSC)耗竭。在稳态条件下,使用6-羟基多巴胺进行全身去交感神经支配不会影响HSC的频率或功能,但去除交感神经和感觉神经则会引起骨髓HSC的耗竭。此外神经纤维还能调节造血干/祖细胞进入血液的昼夜节律动员,以及影响通过辐射或化疗进行清髓后的造血再生。外周神经具有促进不同组织再生的功能,但目前对其促进再生的机制知道的仍然很少。近日,研究人员报道了骨髓内外周神经通过促进LepR阳性(LepR+)细胞释放生长因子进而促进骨髓再生,为造血干细胞移植以及白血病等血液疾病的临床提供了重要参考。研究人员构建了骨髓内神经特异性消融小鼠模型(去神经小鼠),发现骨髓内表达单一的神经生长因子(NGF),并且NGF主要由LepR+间充质细胞表达。而在六月龄的LepRcre;Ngffl/-小鼠骨髓内完全消除神经纤维对髓外外周神经没有影响。提示LepR+细胞合成的HGF对骨髓内神经维持十分重要。此外,稳态维持情况下,去神经小鼠模型的造血干/祖细胞及造血功能完全正常,说明骨髓内造血干/祖细胞的维持不依赖于骨髓内外周神经。 菩禾生产的人视网膜微血管内皮细胞采用胰蛋白酶和胶原酶混合消化制备而来。内脏脂肪细胞细胞现价
大鼠胚胎成纤维细胞分离自胚胎。子宫内膜上皮细胞细胞现价
近日,延世大学医学院的研究人员从临床级人胚胎干细胞(hESC)中大规模生成高纯度的中脑多巴胺能(mDA)祖细胞,并在体外和体内验证了mDA祖细胞的安全性和有效性。mDA祖细胞以移植剂量依赖性地改善了帕金森病大鼠模型的疾病相关行为。基于这些这些临床前研究结果,研究团队获得了韩国食品和药物批准进行帕金森病细胞疗法的1/2a期临床试验,并开始了对12名帕金森病患者的。麻省总医院的研究人员在《新英格兰医学杂志》(NEJM)报告了一项开创性研究,一名接受自体移植hiPSC来源的mDA祖细胞的帕金森病患者,在植入后24个月时表现出临床症状稳定或改善。现在,这种方法得到了进一步的发展,hiPSC来源的hESC来源的mDA祖细胞开始进入到早期临床试验阶段。 子宫内膜上皮细胞细胞现价