全球60岁以上人群中约有10%受到骨关节炎（OA）的影响，成为医疗健康的沉重负担之一。骨关节炎影响关节所有组织，包括关节软骨（AC）丧失、软骨下骨重塑、骨赘形成、滑膜炎症和关节囊纤维化等，病情进展难以逆转，终导致关节失稳、疼痛甚至引起残疾。由于目前尚没有有效骨关节炎的疗法，有关节疼痛管理和生活方式改变等，一旦医疗护理失败，约十分之一的膝骨关节炎患者可能面临关节置换术。探索有效骨关节炎的方法仍然十分迫切。近日，研究人员报道发现了一种以Gremlin1基因作为标志物的新型干细胞群体——软骨形成祖细胞（chondrogenicprogenitorcell），在骨关节炎进展中扮演重要角色。研究人员使用BMP-antagonistGremlin1标记了关节表面双能软骨和成骨祖细胞群。结果发现，随着小鼠年龄增加和诱导骨关节炎的进展，Gremlin1阳性的细胞逐渐耗竭。并且小鼠关节内Gremlin1阳性细胞消失，同样引起骨关节炎的进展。随后，转录组学和功能分析发现Grem1谱系细胞依赖于Foxo1。用成纤维细胞生长因子18（FGF18）可刺激小鼠关节软骨中Gremlin1阳性干细胞的增殖，从而恢复软骨厚度并减少骨关节炎。提示骨关节炎的进展与表达Grem1的关节软骨祖细胞的丢失有密切联系。综上。 大鼠心脏纤维原细胞分离自心肌。肾实质细胞细胞询问报价
位于肾脏上方的肾上腺能够分泌支持血压、代谢和生育等关键功能的，对于维持身体健康至关重要。因此，肾上腺功能障碍，如原发性肾上腺功能不全（PAI）等肾上腺病患者，需要及时接受，从而避免疲乏、低血压风险、昏迷甚至死亡。目前尚未有完全PAI等肾上腺病的策略，患者终身使用替代疗法存在极大的副作用。干细胞作为一类具有多向分化潜能的细胞类群，已成为再生医学领域的重要种子细胞。利用干细胞生产替代的策略已逐步实现，重新构建具有合成并可根据大脑反馈调节释放的功能性肾上腺，是PAI等有潜力的方法。研究人员使用“类培养”系统，诱导人多能干细胞模拟肾上腺发育过程中产生的中间组织类型——中段中胚层（PIM）。随后将诱导获得的PIM样细胞进一步诱导成为肾上腺皮质祖细胞样细胞，通过表达特异性标志物，使之分化为肾上腺细胞。成功获得的肾上腺细胞占诱导的干细胞总数的一半；对该细胞进行测试，发现其能够合成类固醇，如脱氢表雄酮（DHEA）；并且对下丘脑-垂体-肾上腺轴（hypothalamic-pituitary-adrenalaxis）作出反应。 小肠血管内皮细胞细胞技术指导正常肺内II型细胞与I型细胞以1.5~2：1形成一薄层，覆盖大部分肺泡壁。
OX40（又名TNFRSF4，CD134），中文全称为坏死因子受体4，主要在免疫细胞中表达，如CD8阳性（CD8+）T细胞；作为OX40已知的配体，OX40L主要表达于抗原呈递细胞，如巨噬细胞。OX40/OX40L可促进T细胞扩增、存活和产生细胞因子，获得性免疫，从而产生抗能力。研究人员制备OX40L过表达的M1型巨噬细胞源外泌体（OX40LM1-exos），尝试用于症的。结果发现，OX40LM1-exos通过参与细胞间通讯，直接作用于相关巨噬细胞（TAMs），重编程M2型巨噬细胞向M1型极化，恢复巨噬细胞的抗作用。此外通过OX40L与T细胞表面OX40结合，OX40/OX40L信号通路，促进CD8+T细胞和增殖，并且分泌的干扰素γ（INF-γ）不仅发挥细胞杀伤作用，还能作用于巨噬细胞，进一步增强向M1型巨噬细胞的极化，有效抑制小鼠乳腺生长和转移。综上，该研究开发了一种以OX40/OX40L信号通路靶点的工程化外泌体系统，未来有望赋予该系统更多功能和更好的抗疗效。
哺乳动物心脏在出生后几乎失去了再生能力，一旦心脏遭受损伤，将导致很差的预后。研究发现，通过移植诱导多能干细胞衍生心肌细胞（iPSC-CM）可以替代受损心脏中的心肌细胞，是一种具有潜力的策略。然而该策略在进入临床前还面临着诸多挑战，包括植入的iPSC-CM因缺少足够的血管供给导致存活率较低，并且移植后的iPSC-CM不够成熟，可能发生致命的心律失常，探索克服上述问题的方法显得十分迫切。近日，研究人员报道通过联合移植人诱导多能干细胞衍生心肌细胞和血管内皮细胞（iPSC-EC），有望改善移植细胞存活率低以及潜在的心律失常问题。研究人员首先从三名的捐赠者处获得细胞，用于生产iPSC-CM和iPSC-EC。随后他们在与衍生EC共培养的环境下，测试了iPSC-CM的肌块长度、间隙连接蛋白和钙处理能力，并在小鼠模型中测试了单独iPSC-CM移植和iPSC-CM联合iPSC-EC移植的效果。结果发现，iPSC-EC在体外和体内均可有效促进iPSC-CM的成熟和功能，当与内皮细胞共培养时，衍生心肌细胞在细胞结构和功能方面表现出更成熟的表型。联合移植增强了移植物中内皮细胞的血管化，进而促进梗死区域的衍生心肌细胞成熟，心脏梗死后的心功能获得改善。。 大鼠主动脉内皮细胞分离自主动脉。
抗原嵌合受体（CAR）T细胞疗法是放化疗、手术症的又一有力策略，已在血液系统恶性的临床中取得瞩目的成果。CAR-T细胞疗法采集患者的T细胞并于体外进行生物工程改造，使其识别细胞表面抗原，随后将改造后的CAR-T细胞回输到患者体内，达到识别和的杀死细胞的效果。然而在过程中，CAR-T细胞会随时间推移逐渐失去效果，即T细胞耗竭现象，是目前CAR-T面临的一大主要挑战。短期有效的CAR-T细胞疗法也意味着患者存在症复发的风险，可能是CAR-T实体效果不理想的解释之一。近日，研究人员报道敲除SUV39H1基因，可以有效增强CAR-T细胞功能，促进CAR-T细胞扩增，防止T细胞耗竭的出现，从而发挥长效抗能力，预防复发。研究证实，T细胞耗竭与细胞表观遗传学有密切关系。SUV39H1是一种H3K9甲基转移酶，介导H3K9甲基化，从而抑制多个基因的表达。研究人员使用CRISPR-Cas9基因编辑技术敲除了人类CAR-T细胞中的SUV39H1基因（SUV39H1KO），随后他们将SUV39H1KOCAR-T细胞移植到人白血病细胞或前列腺小鼠体内。结果显示，SUV39H1KOCAR-T细胞维持功能，未发生耗竭，小鼠存活，而采用传统CAR-T细胞的小鼠死亡。此外，研究人员还表示新的CAR-T细胞疗法需要的细胞数量更少。 菩禾生产的人视网膜微血管内皮细胞采用胰蛋白酶和胶原酶混合消化制备而来。肺大静脉内皮细胞细胞询问报价
大鼠肾足突细胞分离自肾。肾实质细胞细胞询问报价
自然杀伤细胞（NK）细胞是机体免疫的重要成员，具有强大的抗功能。相比T细胞靶向需要依靠抗原，NK细胞可直接靶向细胞，并且用于同种异体移植时不易发生移植物抗宿主病（GVHD），是嵌合抗原受体（CAR）工程化的又一理想选择。NK细胞胞啃作用（Trogocytosis）指来自靶细胞的表面蛋白被转移到NK细胞或T细胞等免疫细胞的表面以调节后者活性。研究证实，抗原丢失，并因胞啃作用携带抗原的NK细胞又会被CAR-NK细胞错误识别，导致CAR-NK细胞功能衰竭和自相残杀，终发生逃逸和CAR-NK细胞后反应不佳。探索有效克服上述问题的策略十分迫切。研究人员发现，临床试验中接受靶向CD19的CARNK细胞（CD19CARNK）的淋巴性恶性患者，其复发概率与CAR-NK细胞表面CD19抗原水平和细胞表面CD19水平有较高的关系。为了阻止CAR-NK细胞间的错误识别，研究人员在原有的CD19CAR-NK细胞的基础上添加了一种识别NK细胞特有标志物的抑制性CAR，使得CAR-NK细胞彼此之间不再因携带CD19抗原而被错误杀死。在临床前模型中，经过逻辑门控制的双靶向CAR-NK细胞能够更专一地识别细胞，减少NK细胞功能衰竭和自相残杀的频率，提高抗活性。 肾实质细胞细胞询问报价
