大鼠牙周膜干细胞分离自牙齿组织;牙周组织是由牙周膜、牙槽骨和牙龈三部分组成,它的主要功能是支持、固定和营养牙齿。牙周膜它是一种致密的纤维组织,一端埋入牙骨质,一端连接牙槽骨,实际上是牙齿通过牙周膜被悬吊在牙槽窝中,使牙齿能牢固地固定在颌骨的牙槽窝内,具有一定的弹性,有利于缓冲牙齿承受的咀嚼力。牙髓的神经、血管通过根尖孔与牙槽骨和牙周膜的血管、神经相连接。营养物质通过血液供给牙髓,营养牙齿,所以牙齿和牙周组织关系密切。间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)来源于胚胎时期的中胚层组织,具有很强的自我复制和多向分化潜能,具有向脂肪细胞、成骨细胞、软骨细胞及肌细胞等多种终末细胞定向分化的能力,运用 MSCs来修复软骨损伤具有很好的应用前景,目前已能够从骨髓、脂肪、滑膜、骨骼、肌肉等组织以及羊水、脐带、脐带血中分离和制备间充质干细胞。目前,牙周支持组织重建主要依赖机械、药物或引导组织再生技术,随着分子生物学、组织工程学和干细胞技术的飞速发展,牙周组织再生工程技术成为牙周病***研究的热点,牙周膜干细胞(Periodontal ligament stem cell,PDLSC)是牙周组织再生工程的关键种子细胞之一。成纤维细胞功能活动旺盛,细胞质嗜弱碱性,具明显的蛋白质合成和分泌活动。外周血白细胞细胞
全球女性生育年龄正逐渐推迟,女性生育老龄化已逐渐成为重要的公共卫生问题。女性通常在35岁左右出现卵巢功能下降,主要表现为卵巢卵泡数量和卵母细胞质量下降。成熟的卵母细胞数量和质量是完成受精和胚胎发育的基础。随着年龄增长,卵母细胞可能出现多种功能障碍,包括线粒体、DNA修复以及表观遗传和代谢的变化,将引起高龄妇女生育力降低、产科并发症以及围产期风险增加。揭示卵母细胞老化的相关机制和潜在靶点对改善高龄妇女卵子质量和生育结局具有重要意义。近日,研究人员报道年龄相关卵母细胞老化的翻译图谱及翻译调控机制。哺乳动物卵母细胞中含有丰富的mRNA和蛋白质,与体细胞不同,卵母细胞转录会在囊泡(Germinalvesicle,GV)阶段停止,以往单细胞测序难以真实反映卵母细胞发育过程中的翻译表达情况。研究人员使用新开发的单细胞双组学测序(T&T-seq)和蛋白质组学描绘小鼠和人类卵母细胞衰老的多组学图谱,并比较在RNA翻译调控方面的跨物种保守性和差异性。结果发现,在小鼠衰老过程中,卵母细胞中大多数基因的翻译效率降低,其与M6A识别因子YTHDF3的表达下降相关。通过干预YTHDF3-HELLS通路,小鼠卵母细胞成熟受到抑制。此外。 直肠平滑肌细胞细胞特价成纤维细胞(Fibroblast)是疏松结缔组织的主要细胞成分。
肝脏具有的功能,包括血液、代谢产物储存、脂质/葡萄糖代谢和血清蛋白分泌。这些关键任务主要由肝细胞完成,肝细胞由多种细胞类型支持。如负责肝脏免疫的库普弗细胞(Kupffercell)、与肝纤维化相关的肝星状细胞等。研究已对成人肝细胞进行了的表征,包括详细的单细胞转录组分析。然而对胎儿时期肝细胞的研究仍然有限。由于缺乏高分辨率早期肝脏发育的描述性研究,研究的空缺对新疗法的发展尤其是再生医学的应用提出了重大挑战。近日,研究人员揭示了调控人类肝细胞命运的关键通路。研究人员通过对人类胎儿和成人肝脏进行单细胞RNA测序(scRNA-seq)分析绘制了高分辨率的细胞图谱。该单细胞图谱不仅揭示了组成肝脏的不同细胞类型的发育轨迹,还揭示了控制发生的细胞间相互作用。随后,研究人员利用这一信息分离了人类成肝细胞,该类细胞是肝实质的早期祖细胞,并证实它们可以作为类繁殖以及模拟发育过程。,利用该发育图评估了人类多能干细胞(hPSCs)向肝细胞样细胞(HLCs)的分化路径,并揭示了能够改善HLCs与成人肝细胞相似性的转录因子。
重度抑郁症(MDD)是一种严重的心理疾病,严重影响患者生活。目前经典药物选择性血清素再摄取抑制剂需要数周才能起效,并且有30%以上的患者对药物不敏感。而和电刺激等疗法尽管起效快、效果较强,但存在成瘾以及诱发精神分裂症、癫痫等风险,疗法推广受到限制。动物实验和小样本临床研究初步发现间充质干细胞(MSC)具有改善抑郁焦虑样行为的作用,可能是MDD起效快、副作用小的潜在方法。然而静脉输注MSC主要分布于肺部,能够进入大脑中的细胞极少,其调节神经中枢功能发挥抗抑郁作用的机制仍然不明。近日,研究揭示了外周间充质干细胞远程改善抑郁焦虑样行为的新机制。研究人员发现静脉输注间充质干细胞能够明显改善慢性束缚应激(CRS)及反复社交挫败(RSD)抑郁小鼠模型的抑郁焦虑样行为。但检测小鼠脑组织和外周血清中的炎症因子,发现MSC后并不影响白介素-6(IL-6)及肿瘤坏死因子α(TNF-α)的水平,提示MSC可能存在作用以外的机制。随后通过脑区筛查,发现位于中枢血清素能系统关键脑区中缝背核5-HT神经元。进一步机制研究发现,移植的MSC与肺部丰富的感觉神经纤维(VGLUT2+)靠近,并能直接迷走神经感觉纤维,通过肺迷走-孤束核-中缝背核通路向中枢传递信号。此外。 大鼠肾足突细胞分离自肾。
自然杀伤细胞(NK)细胞是机体免疫的重要成员,具有强大的抗功能。相比T细胞靶向需要依靠抗原,NK细胞可直接靶向细胞,并且用于同种异体移植时不易发生移植物抗宿主病(GVHD),是嵌合抗原受体(CAR)工程化的又一理想选择。NK细胞胞啃作用(Trogocytosis)指来自靶细胞的表面蛋白被转移到NK细胞或T细胞等免疫细胞的表面以调节后者活性。研究证实,抗原丢失,并因胞啃作用携带抗原的NK细胞又会被CAR-NK细胞错误识别,导致CAR-NK细胞功能衰竭和自相残杀,终发生逃逸和CAR-NK细胞后反应不佳。探索有效克服上述问题的策略十分迫切。研究人员发现,临床试验中接受靶向CD19的CARNK细胞(CD19CARNK)的淋巴性恶性患者,其复发概率与CAR-NK细胞表面CD19抗原水平和细胞表面CD19水平有较高的关系。为了阻止CAR-NK细胞间的错误识别,研究人员在原有的CD19CAR-NK细胞的基础上添加了一种识别NK细胞特有标志物的抑制性CAR,使得CAR-NK细胞彼此之间不再因携带CD19抗原而被错误杀死。在临床前模型中,经过逻辑门控制的双靶向CAR-NK细胞能够更专一地识别细胞,减少NK细胞功能衰竭和自相残杀的频率,提高抗活性。 羊膜为单层上皮细胞互相连接构成的薄膜。外周血白细胞细胞
大鼠大隐静脉平滑肌细胞分离自大隐静脉。外周血白细胞细胞
OX40(又名TNFRSF4,CD134),中文全称为坏死因子受体4,主要在免疫细胞中表达,如CD8阳性(CD8+)T细胞;作为OX40已知的配体,OX40L主要表达于抗原呈递细胞,如巨噬细胞。OX40/OX40L可促进T细胞扩增、存活和产生细胞因子,获得性免疫,从而产生抗能力。研究人员制备OX40L过表达的M1型巨噬细胞源外泌体(OX40LM1-exos),尝试用于症的。结果发现,OX40LM1-exos通过参与细胞间通讯,直接作用于相关巨噬细胞(TAMs),重编程M2型巨噬细胞向M1型极化,恢复巨噬细胞的抗作用。此外通过OX40L与T细胞表面OX40结合,OX40/OX40L信号通路,促进CD8+T细胞和增殖,并且分泌的干扰素γ(INF-γ)不仅发挥细胞杀伤作用,还能作用于巨噬细胞,进一步增强向M1型巨噬细胞的极化,有效抑制小鼠乳腺生长和转移。综上,该研究开发了一种以OX40/OX40L信号通路靶点的工程化外泌体系统,未来有望赋予该系统更多功能和更好的抗疗效。 外周血白细胞细胞