在严格的GMP条件下从临床级hESC中大规模提取高纯度mDA祖细胞的方法,还在符合良好实验室规范(GLP)的设施中评估了这些细胞在免疫缺陷大鼠中的毒性、生物分布和致瘤性。将不同剂量的mDA祖细胞移植到半帕金森大鼠模型中,观察到在小有效剂量范围为5000-10000个mDA祖细胞时,出现了的剂量依赖性的行为改善。这些结果为确定人类临床试验的低细胞剂量(315万个细胞)提供了见解。免疫检查点阻断疗法基于抑制T细胞表面程序性死亡受体与肿瘤细胞表面配体结合,进而提高T细胞对肿瘤细胞的攻击性,已在多种类型的中表现出的疗效。然而免疫检查点阻断疗法对部分症(如晚期肝、胰腺等)的效果仍然十分有限,在后PD-1/PD-L1时代,关注新的免疫检查点途径可能是对当前免疫检查点药物的重要补充。巨噬细胞作为机体免疫系统的重要细胞组分,在介导先天免疫方面至关重要,在实体中大量存在。 大鼠支气管上皮细胞分离自支气管。肝内胆管上皮细胞细胞特价
肝脏具有的功能,包括血液、代谢产物储存、脂质/葡萄糖代谢和血清蛋白分泌。这些关键任务主要由肝细胞完成,肝细胞由多种细胞类型支持。如负责肝脏免疫的库普弗细胞(Kupffercell)、与肝纤维化相关的肝星状细胞等。研究已对成人肝细胞进行了的表征,包括详细的单细胞转录组分析。然而对胎儿时期肝细胞的研究仍然有限。由于缺乏高分辨率早期肝脏发育的描述性研究,研究的空缺对新疗法的发展尤其是再生医学的应用提出了重大挑战。近日,研究人员揭示了调控人类肝细胞命运的关键通路。研究人员通过对人类胎儿和成人肝脏进行单细胞RNA测序(scRNA-seq)分析绘制了高分辨率的细胞图谱。该单细胞图谱不仅揭示了组成肝脏的不同细胞类型的发育轨迹,还揭示了控制发生的细胞间相互作用。随后,研究人员利用这一信息分离了人类成肝细胞,该类细胞是肝实质的早期祖细胞,并证实它们可以作为类繁殖以及模拟发育过程。,利用该发育图评估了人类多能干细胞(hPSCs)向肝细胞样细胞(HLCs)的分化路径,并揭示了能够改善HLCs与成人肝细胞相似性的转录因子。 肾近曲小管上皮细胞细胞菩禾生产的人骨骼肌卫星细胞采用胰蛋白酶和胶原酶混合消化制备而来。
人胚胎干细胞是一类具有强大分化潜能的细胞类群,能够分化机体内几乎各种类型的细胞,包括血管细胞。血管平滑肌细胞是血管的主要细胞组成,对维持血管壁的完整和血管功能至关重要。人多能干细胞衍生血管平滑肌细胞在血管疾病模型构建、药物研发和血管组织工程方面具有的应用价值。研究发现存在于哺乳动物的转录因子BTBandCNChomology1(BACH1)在多种心血管疾病中发挥重要的调控作用,包括干细胞维持自我更新和决定分化命运等,但BACH1在干细胞向血管平滑肌细胞分化过程中的作用还不清楚。近日,研究人员揭示了BACH1在调控人胚胎干细胞向血管平滑细胞分化中的重要作用及机制。研究人员发现,在诱导人胚胎干细胞向血管平滑细胞分化过程中,BACH1水平逐渐升高。缺失BACH1的干细胞在分化过程中平滑肌标志基因表达降低,分化效率降低。而在中胚层分化阶段后诱导BACH1过表达,分化细胞中平滑肌标志基因表达上调。进一步机制研究发现,BACH1具有调控组蛋白甲基化修饰的作用。BACH1将精氨酸甲基转移酶1(CARM1)招募到平滑肌标志基因启动子区,增加组蛋白3第17位精氨酸二甲基化(H3R17me2)修饰,进而促进平滑肌标志基因表达。抑制CARM1或H3R17me2。
人类肠道是机体吸收营养的重要,其由不同类型但各具功能的细胞组成,包括负责吸收营养的肠上皮细胞(Enterocyte)、产生粘液的杯状细胞(Gobletcell)、分泌肽的潘氏细胞(Panethcell)以及能够产生多种的肠内分泌细胞(Enteroendocrinecell)。上述的细胞类型均来源于肠道干细胞,一种尚未发生特化,但具有分化潜能的细胞类群。然而肠道干细胞分化为具有特定功能的肠道细胞的潜在机制仍然知道的不多。研究表明,干细胞通过转录因子蛋白调控其DNA中基因的表达和沉默,进而实现向不同细胞的分化。近日,研究人员利用肠道类(Gutorganoids)进行了系统的CRISPR筛选,从1800种人类转录因子中发现ZNF800是调节肠内分泌细胞分化的关节调节因子。肠内分泌细胞参与肠道代谢活动的各个方面,包括调控胰岛素水平、饱腹感、胃肠道分泌和肠道运动。研究人员利用肠道类对1800种人类转录因子进行了系统CRISPR筛选。结果发现ZNF800是决定肠内分泌细胞和其他肠道细胞间平衡的关键转录因子,作为肠内分泌细胞分化的主要抑制因子,ZNF800可以抑制肠道干细胞向肠内分泌细胞的分化。而关沉默ZNF800后,肠道类中肠内分泌细胞的数量增加10倍,且杯状细胞和潘氏细胞等其他肠道细胞类型分化受到抑制。 正常肺内II型细胞与I型细胞以1.5~2:1形成一薄层,覆盖大部分肺泡壁。
全球女性生育年龄正逐渐推迟,女性生育老龄化已逐渐成为重要的公共卫生问题。女性通常在35岁左右出现卵巢功能下降,主要表现为卵巢卵泡数量和卵母细胞质量下降。成熟的卵母细胞数量和质量是完成受精和胚胎发育的基础。随着年龄增长,卵母细胞可能出现多种功能障碍,包括线粒体、DNA修复以及表观遗传和代谢的变化,将引起高龄妇女生育力降低、产科并发症以及围产期风险增加。揭示卵母细胞老化的相关机制和潜在靶点对改善高龄妇女卵子质量和生育结局具有重要意义。近日,研究人员报道年龄相关卵母细胞老化的翻译图谱及翻译调控机制。哺乳动物卵母细胞中含有丰富的mRNA和蛋白质,与体细胞不同,卵母细胞转录会在囊泡(Germinalvesicle,GV)阶段停止,以往单细胞测序难以真实反映卵母细胞发育过程中的翻译表达情况。研究人员使用新开发的单细胞双组学测序(T&T-seq)和蛋白质组学描绘小鼠和人类卵母细胞衰老的多组学图谱,并比较在RNA翻译调控方面的跨物种保守性和差异性。结果发现,在小鼠衰老过程中,卵母细胞中大多数基因的翻译效率降低,其与M6A识别因子YTHDF3的表达下降相关。通过干预YTHDF3-HELLS通路,小鼠卵母细胞成熟受到抑制。此外。 菩禾生产的人牙乳*干细胞采用胰蛋白酶和胶原酶混合消化制备而来。卵巢上皮细胞细胞
羊膜为单层上皮细胞互相连接构成的薄膜。肝内胆管上皮细胞细胞特价
皮肤创伤是一个普遍存在的健康问题,随着各类衰老、代谢性疾病的日益多发,迁延不愈的创面发生也呈现逐年增高趋势,严重影响患者生活质量,给家庭和社会带来沉重经济负担。脂肪干细胞来源外泌体(ADSC-Exos)被认为是修复皮肤伤口的有前途的策略,其不仅具有与来源干细胞类似的生物学功能,还具有低免疫原性、易于存储和高效的生物活性特点。研究表明,ADSC-Exos的组成成分和效果高度依赖于其来源细胞的状态,通过药物处理、缺氧培养等均可影响ADSC-Exos的生物活性或提高特定疾病的效果。因此通过工程化策略,提高ADSCs-Exos促进创面愈合效果具有实践意义。近日,研究人员报道了E2F1缺失的ADSCs-Exos(ADSCE2F1-/--Exos)促进创面愈合的潜在机制。研究人员构建了小鼠皮肤全层缺损模型,探讨了ADSCE2F1-/--Exos皮肤损伤的作用和机制。结果显示,ADSCE2F1-/--Exos可促进血管生成,成纤维细胞胶原形成,进而加速创面愈合,并且效果优于对照组ADSC-Exos。miRNA测序发现E2F1-ADSC相比对照ADSC,高表达胶原形成相关miR-130b-5p。进一步机制研究,E2F1通过与miR-130b-5p前体结合后调控miR-130b-5p表达。随后,ADSCE2F1-/--Exos可将miR-130b-5p传递至成纤维细胞中。 肝内胆管上皮细胞细胞特价