全球60岁以上人群中约有10%受到骨关节炎(OA)的影响,成为医疗健康的沉重负担之一。骨关节炎影响关节所有组织,包括关节软骨(AC)丧失、软骨下骨重塑、骨赘形成、滑膜炎症和关节囊纤维化等,病情进展难以逆转,终导致关节失稳、疼痛甚至引起残疾。由于目前尚没有有效骨关节炎的疗法,有关节疼痛管理和生活方式改变等,一旦医疗护理失败,约十分之一的膝骨关节炎患者可能面临关节置换术。探索有效骨关节炎的方法仍然十分迫切。近日,研究人员报道发现了一种以Gremlin1基因作为标志物的新型干细胞群体——软骨形成祖细胞(chondrogenicprogenitorcell),在骨关节炎进展中扮演重要角色。研究人员使用BMP-antagonistGremlin1标记了关节表面双能软骨和成骨祖细胞群。结果发现,随着小鼠年龄增加和诱导骨关节炎的进展,Gremlin1阳性的细胞逐渐耗竭。并且小鼠关节内Gremlin1阳性细胞消失,同样引起骨关节炎的进展。随后,转录组学和功能分析发现Grem1谱系细胞依赖于Foxo1。用成纤维细胞生长因子18(FGF18)可刺激小鼠关节软骨中Gremlin1阳性干细胞的增殖,从而恢复软骨厚度并减少骨关节炎。提示骨关节炎的进展与表达Grem1的关节软骨祖细胞的丢失有密切联系。综上。 大鼠肺成纤维细胞分离自肺。腹膜间皮细胞细胞特价
哺乳动物心脏在出生后几乎失去了再生能力,一旦心脏遭受损伤,将导致很差的预后。研究发现,通过移植诱导多能干细胞衍生心肌细胞(iPSC-CM)可以替代受损心脏中的心肌细胞,是一种具有潜力的策略。然而该策略在进入临床前还面临着诸多挑战,包括植入的iPSC-CM因缺少足够的血管供给导致存活率较低,并且移植后的iPSC-CM不够成熟,可能发生致命的心律失常,探索克服上述问题的方法显得十分迫切。近日,研究人员报道通过联合移植人诱导多能干细胞衍生心肌细胞和血管内皮细胞(iPSC-EC),有望改善移植细胞存活率低以及潜在的心律失常问题。研究人员首先从三名的捐赠者处获得细胞,用于生产iPSC-CM和iPSC-EC。随后他们在与衍生EC共培养的环境下,测试了iPSC-CM的肌块长度、间隙连接蛋白和钙处理能力,并在小鼠模型中测试了单独iPSC-CM移植和iPSC-CM联合iPSC-EC移植的效果。结果发现,iPSC-EC在体外和体内均可有效促进iPSC-CM的成熟和功能,当与内皮细胞共培养时,衍生心肌细胞在细胞结构和功能方面表现出更成熟的表型。联合移植增强了移植物中内皮细胞的血管化,进而促进梗死区域的衍生心肌细胞成熟,心脏梗死后的心功能获得改善。。 冠状动脉平滑肌细胞细胞特价大鼠外周血单个核细胞分离自外周血。
自然杀伤细胞(NK)细胞是机体免疫的重要成员,具有强大的抗功能。相比T细胞靶向需要依靠抗原,NK细胞可直接靶向细胞,并且用于同种异体移植时不易发生移植物抗宿主病(GVHD),是嵌合抗原受体(CAR)工程化的又一理想选择。NK细胞胞啃作用(Trogocytosis)指来自靶细胞的表面蛋白被转移到NK细胞或T细胞等免疫细胞的表面以调节后者活性。研究证实,抗原丢失,并因胞啃作用携带抗原的NK细胞又会被CAR-NK细胞错误识别,导致CAR-NK细胞功能衰竭和自相残杀,终发生逃逸和CAR-NK细胞后反应不佳。探索有效克服上述问题的策略十分迫切。研究人员发现,临床试验中接受靶向CD19的CARNK细胞(CD19CARNK)的淋巴性恶性患者,其复发概率与CAR-NK细胞表面CD19抗原水平和细胞表面CD19水平有较高的关系。为了阻止CAR-NK细胞间的错误识别,研究人员在原有的CD19CAR-NK细胞的基础上添加了一种识别NK细胞特有标志物的抑制性CAR,使得CAR-NK细胞彼此之间不再因携带CD19抗原而被错误杀死。在临床前模型中,经过逻辑门控制的双靶向CAR-NK细胞能够更专一地识别细胞,减少NK细胞功能衰竭和自相残杀的频率,提高抗活性。
衰老的特点是组织和的生理和功能能力逐渐下降。免疫系统衰老是人体衰老过程中的一个重要体现,随着时间的推移,人体更容易患上包括、心血管疾病、神经退行性疾病和传染病等许多慢性疾病。免疫系统的变化可能帮助衰老的开始并加速衰老过程,然而衰老和免疫系统间的关系高度复杂,仍然存在诸多不明。近日,研究人员报道T细胞特异性Rip1敲除(Rip1tKO)小鼠表现出类似的年龄相关T细胞变化,并表现出加速衰老样表型的迹象,包括炎症、多种年龄相关疾病和寿命缩短。Receptor-InteractingProteinKinase1(RIP1/RIPK1)是决定细胞死亡与存活的关键调控蛋白,研究人员发现Rip1tKO小鼠相较于同龄野生型小鼠,表现出系统性早衰特征,包括过度炎症、弓背、毛发稀疏、身体机能降低、骨质疏松、肌肉减少等多种衰老相关表型,同时小鼠行为及认知能力下降,寿命缩短。进一步机制研究发现,缺失RIP1导致T细胞的凋亡增加,并促进T细胞向TH1和TH17亚型分化,诱导组织炎症水平增高,进一步促进组织衰老标志物表达升高。随后研究人员在Rip1tKO小鼠基础上,进一步敲除Fadd阻断T细胞凋亡,FaddtKORip1tKO双敲除的小鼠外周T细胞及记忆T细胞稳态恢复平衡,小鼠胸腺萎缩和全身系统性早衰表型逆转。 成纤维细胞较大,轮廓清楚,多为突起的纺锤形或星形的扁平状结构。
大鼠胚胎成纤维细胞分离自胚胎组织;成纤维细胞(fibroblast)是疏松结缔组织的主要细胞成分,由胚胎时期的间充质细胞(mesenchymal cell)分化而来。成纤维细胞较大,轮廓清楚,多为突起的纺锤形或星形的扁平状结构,其细胞核呈规则的卵圆形,核仁大而明显。 根据不同功能活动状态,可将细胞划分成成纤维细胞和纤维细胞,成纤维细胞功能活动旺盛,细胞质弱嗜碱性,具明显的蛋白质合成和分泌活动,在一定条件下,它可以实现跟纤维细胞的互相转化。成纤维细胞对不同程度的细胞变性、坏死和组织缺损以及骨创伤的修复有着十分重要的作用。心肌细胞为短柱状,一般只有一个细胞8,心肌细胞之间有闰盘结构。该处细胞膜凹凸相嵌并特殊分化形成桥粒。尿道上皮细胞细胞现价
大鼠胚胎成纤维细胞分离自胚胎。腹膜间皮细胞细胞特价
原代大鼠胰腺星状细胞分离自胰腺组织;胰腺进行性纤维化是慢性胰腺炎典型的病理表现,在这个过程中扮演中心角色的是一种多角形或星状细胞,即胰腺原代星状细胞。原代胰腺星状细胞分布在胰腺小叶间和腺泡间,在胰腺纤维化过程中,其被多种病理因子***,分泌多种细胞外基质,包括胶原、启动和促进了纤维化这一病理过程。正常情况下,胰腺星状细胞处于非***的静止期状态,球形。当胰腺受损伤或者受到细胞生长因子等刺激后转变为***状态。腹膜间皮细胞细胞特价