外泌体载带蛋白质药物的方法包括直接和间接两种载yao方式。间接载yao方式是目前实现外泌体载带目标蛋白质的主要方法,通过基因工程使目标蛋白质核酸转染供体细胞,待供体细胞表达目标蛋白质后,分离纯化其培养基,得到载带有目标蛋白质的外泌体递送系统。主要缺点是载药周期长、载药量和载药过程不可控,在一定程度上限制该方法在构建外泌体递送系统上的应用;... 【查看详情】
现如今,细胞死亡主要分为两类:意外细胞死亡和调节性细胞死亡,前者是细胞暴露在极端的物理、化学条件下后发生的瞬间灾难性死亡,如坏死;后者则是依赖细胞内分子机制的调节实现的细胞死亡,且能够受到药理学和遗传学的干扰,如凋亡。科学家逐渐发现介于坏死和凋亡之间的细胞死亡形式,如坏死性细胞凋亡、细胞焦亡、铁死亡、自噬性细胞死亡等。其中,铁死亡作为一种... 【查看详情】
采用外泌体作为药物载体,制备一种装载连翘酯苷A(FTA)的外泌体递药系统。细胞摄取实验的结果表明,A549细胞可以摄取FTA-Exos,并且能维持长时间的稳定,延长了半衰期,明显的提高了连翘酯苷A的生物利用度,为研究连翘酯苷A体外抗中流转移作用打下基础。经典划痕实验结果表明,FTA-Exos组对于A549细胞的迁移抑制率高达90%以上,明... 【查看详情】
焦亡通过使细胞破裂来杀死感ran细胞,而存在于细胞内已修饰过的细菌并没有因细胞裂解被杀死,它们仍存在于已焦亡的细胞的某个结构中,该结构称为孔诱导胞内陷阱(pore-forming intracellular trip,PIT)。在细胞焦亡过程中,破裂的感ran细胞转化为PIT,而PIT将质膜完整的细胞器和胞内活菌捕获在其内部,含菌的PIT... 【查看详情】
mRNA也可以作为“货物”被外泌体运输。利用多泡体(含外泌体)负载mRNA/蛋白进行中流zhiliao的研究。研究者们利用脂质体2000或病毒载体对HEK-293细胞进行转染,使其分泌的多泡体含有mRNA/蛋白(CD-UPRTEGFP,其中CD:胞嘧啶脱氨酶;UPRT:尿嘧啶磷酸核糖转移酶;EGFP:增强型绿色荧光蛋白)。将此多泡体注射至... 【查看详情】
p53是一种中流抑制基因,能够通过下调胱氨酸/谷氨酸转运蛋白中的关键组成成分SLC7A11的表达抑制细胞对胱氨酸的摄取,并增强细胞对铁死亡的敏感性。P53 3KR是p53蛋白的一种乙酰化缺陷突变形式,保留了对SLC7A11表达的调控能力,并能够促使细胞在ROS诱导的应激状态下发生“铁死亡”过程。 对突变小鼠的分析表明,这些非典型p53活性... 【查看详情】
活性氧族(reactiveoxygenspecies,ROS)、线粒体DAMP、细菌穿孔du素、外源RNA以及胆固醇等均可激huoNL-RP3。NLRP3通过同型相互作用募集接头蛋白ASC,ASC多聚物再募集Caspase-1前体形成炎症小体复合物,Caspase-1前体自我剪切形成Caspase-1的p10/p20四聚体,Caspase... 【查看详情】
铁死亡是2012年由Brent R. Stockwell提出的,研究发现Erastin可以特异性诱导Ras突变细胞死亡,但是没有典型的细胞凋亡特征,铁螯合剂可以抑制这一过程,并且另一种化合物RSL3也有类似的细胞死亡表型。与经典的细胞凋亡不同,铁死亡过程中没有细胞皱缩,染色质凝集等现象,但会出现线粒体皱缩,脂质过氧化增加。传统的细胞凋亡,... 【查看详情】
免疫疗法联合铁死亡已成为一种有前景的有效的ai症zhiliao组合。从联合机制上来看,有研究表明免疫zhiliao激huo的CD8+T细胞能增强铁离子特异性介导的中流细胞脂质过氧化,反过来,诱导铁死亡有助于提高抗中流免疫zhiliao效果。在机制上,免疫zhiliao激huo的CD8+T细胞释放的干扰素γ下调了systemXc[1]的两个... 【查看详情】
p53是一种中流抑制基因,能够通过下调胱氨酸/谷氨酸转运蛋白中的关键组成成分SLC7A11的表达抑制细胞对胱氨酸的摄取,并增强细胞对铁死亡的敏感性。P53 3KR是p53蛋白的一种乙酰化缺陷突变形式,保留了对SLC7A11表达的调控能力,并能够促使细胞在ROS诱导的应激状态下发生“铁死亡”过程。 对突变小鼠的分析表明,这些非典型p53活性... 【查看详情】