外泌体载药基本参数
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外泌体载药企业商机

电穿孔法时外泌体载药的方法的一种,因参数容易控制,多种药物载入外泌体都可以使用该方法。Wang等人研究了胞外囊泡作为小RNA的靶向递送系统,利用电穿孔法将siRNA/microRNA载入核酸适配体AS1411(AS1411是一种靶向中流细胞高表达核仁素的核酸适配体)修饰的囊泡中,然后通过外泌体将siRNA/microRNA靶向递送到乳腺ai组织。由于AS1411和核仁素的的结合达到瘤靶向(核仁素在乳腺ai细胞表面高表达),这种靶向let-7miRNA的囊泡可在体外传递到人乳腺aiMDA-MB-231细胞。静脉注射载有Cy5荧光标记的miRNAlet-7的AS1411囊泡,可以选择性靶向荷瘤小鼠中的中流部位,并抑制中流的生长,而且修饰的囊泡耐受性良好,没有显示明显的非特异性副作用或免疫应答反应。外泌体载阿霉素可以部分限制阿霉素穿过心血管内皮细胞,减少阿霉素在心脏部位的聚集,降低心脏毒性。湖北整体实验外泌体载药

多烯紫杉醇(docetaxel,DTX)是浆果紫杉针叶的提取物,属于紫杉类抗中流药物,用于乳腺ai、卵巢ai、非小细胞肺ai、前列腺ai等多种实体中流的zhiliao。多烯紫杉醇为脂溶xing药物,难溶于水,目前临床使用的多烯紫杉醇注射液使用吐温-80、乙醇作为增溶剂增加溶解度,其不良反应较大,临床应用受到很大的限制。采用电穿孔法将DTX装载至外泌体中(DTX-EXO)。通过体外释放实验结果表明DTX-EXO在正常体液环境和中流环境句有一定的缓释性能,在正常体液环境下能缓慢释放,在中流部位则释放速度加快,有利于减少细胞在正常组织中的毒副反应,增加中流部位的药效。湖北整体实验外泌体载药在小鼠模型中利用外泌体装载姜黄素和过氧化氢酶可证明其在神经保护方面的作用。

采用外泌体可以有效地包载药物,提高药物的生物利用度。而且对外泌体进行必要的修饰,可以使药物准确靶向到中流部位,从而降低药物的毒副作用。目前多种不同形式的外泌体已经被研究开发装载小分子药物用于中流疾病的zhiliao。Tian等利用未成熟树突状细胞衍生的外泌体负载DOX并靶向递送药物到中流组织中。体外细胞实验表明,负载DOX的iRGD靶向肽外泌体(iRGD-EXOs-DOX)杀死了多达80%的乳腺ai细胞,几乎与游离DOX对照组相当。体内实验证明,iRGD-EXOs-DOX在荷瘤小鼠体内句有良好的靶向性,能准确定位到中流组织,明显抑制中流的生长,同时极大地降低了DOX对心脏的毒性。

外泌体携带的特殊miRNA可参与神经的保护与形成。XIN发现,间充质干细胞源性的外泌体通过静脉注射注入中风模型鼠中,可以促进脑部缺血区域血管和神经的再生。外泌体携带的miRNA除用于脑中风疾病的zhiliao外,还可用于脑部其他神经疾病的zhiliao。肌萎缩性侧索硬化症是一种进行性、致死性的运动神经元疾病,氧化损伤是肌萎缩性侧索硬化症(ALS)的主要损伤机制之一。Bonafede等人发现,脂肪源性基质细胞分泌的外泌体能有效地减少ALS体外模型细胞的氧化损伤,明显提高细胞的存活率。但这种保护效果并不是呈剂量依赖性的关系,当外泌体的浓度为0.2 ug/ml时句有jia的保护效果,然而当外泌体的浓度提高到0.4 ug/ml时,这种保护效果却降低了,这可能与外泌体中复杂的成分相关。Pusic等人用低水平的IFNy(γ干扰素)刺激DC细胞,将其产生的外泌体(IFNy-DC-EXOs)通过鼻腔给药到大鼠体内,研究结果显示给予IFNy-DC-EXOs的大鼠组其大脑皮质区域鞘磷脂水平是PBS对照组的1.5倍。这类研究显示出外泌体在多发性硬化症和脱髓鞘病中的zhiliao潜力。外泌体有良好的生物相容性、高生物渗透性、低免疫原性、低毒性,可作为药物载体。

间充质干细胞(MSC)的外泌体成为有潜力的天然药物递送载体的优势:与其他来源外泌体的产生机制一致,即首先由细胞质膜内陷形成内体,然后内体向内出芽形成多泡体,而多泡体具有两种命运,一种是移动到细胞表面与质膜融合,以胞吐的方式将外泌体释放到细胞外;另一种是与溶酶体结合,将内容物降解。MSC-Exo具有外泌体的共同特征,即富含四跨膜蛋白CD9、CD63、CD81,整合素,主要组织相容性复合物Ⅰ、Ⅱ,热休克蛋白,多泡体合成相关蛋白(ALIX、TSG101),核酸,胆固醇、磷酸甘油酯、鞘磷脂等。此外,MSC-Exo还具有特异性标志物,例如,CD29、CD90、CD73和CD44等。MSC-Exo具有与MSCs相似的生物学功能,而且避免了细胞移植的风险,易于获取、储存和管理;可控性高、免疫原性低、安全性好。与游离的紫杉醇相比,负载紫杉醇的外泌体可明显抑制中流细胞的增殖和转移。江苏整体项目外泌体载药参考价格

外泌体外源性载yao方式是将外泌体从供体细胞中分离纯化,后将药物通过适宜的方法导入外泌体内实现载药。湖北整体实验外泌体载药

普通的外泌体在体内易被网状内皮系统快速qing除,难以保证载药系统在到达靶部位发挥其作用前的完整性。已有相关研究证实,使用聚乙二醇衍生物对外泌体膜进行修饰,可以屏蔽网状内皮系统的识别和摄取,延长其循环时间。Kooijmans等人将EGa1纳米抗体连接到修饰聚乙二醇的胶束表面,利用合成胶束在不同温度(4℃、40℃、80℃)下与外泌体孵育,使其插入到外泌体表面。研究结果表明,当孵育温度为40℃时能较好保持外泌体膜的完整性,而且对EG-FR受体过度表达的A431细胞有较高的结合率。将同时修饰EGa1抗体和聚乙二醇的外泌体静脉注入荷瘤小鼠体内,结果显示,在注射60min后,血浆中仍可检测到外泌体的存在。湖北整体实验外泌体载药

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