外泌体载药在脑血管疾病zhiliao中的应用:1缺血性脑卒中(IS)是一种常见的脑血管疾病研究显示外泌体负载CircRNASCMH1传递增强了IS模型的神经可塑性,抑制了胶质细胞的反应性和外周免疫细胞的浸润,促进了IS后的功能恢复。2脑出血(ICH)是卒中句破坏性的亚型。研究发现装载miR-21的MSCs外泌体可以为ICH的zhiliao提供一种新的方法,减轻ICH后继发性损伤引起的神经元死亡和脑血肿。3脑动脉粥样ying化是脑血管疾病的主要原因。参与动脉粥样ying化的大多数细胞可以产生外泌体。因此,外泌体介导的miRNA或反义miRNA传递可被视为zhiliao脑动脉粥样ying化的工句。4研究发现在颅内动脉瘤(IA)的小鼠模型中静脉应用MSC外泌体可将IA破裂率降低39%。在中风大鼠中,装载丰富miR-133b的间充质干细胞外泌体能促进星形胶质细胞释放外泌体。江苏整体项目外泌体载药大概费用
外泌体载药系统一直是众多研究者关注的焦点。SUN等人在早期的动物实验中对脂多糖(LPS)诱导的脓毒性休克小鼠模型进行腹腔注射含姜黄素的外泌体。结果表明,外泌体可用作kang炎药物的体内载体。自此,揭开了外泌体介导药物传递系统研究的新篇章。他们改用鼻腔内注射,结果发现,载有姜黄素或信号传导与转录激huo因子3抑制剂的外泌体可用于zhiliaoLPS诱导的脑炎症、实验性自身免疫性脑炎和GL26脑中流模型。随后又有研究者发现,向野生型小鼠静脉注射携带小干扰核糖核酸序列的外泌体,能明显抑制阿尔茨海默病zhiliao靶点β-淀粉样前体蛋白裂解酶1的表达。吉林整体实验外泌体载药参考价格药物载入外泌体的方法中后转载的方法更适用于小分子的疏水类药物。
外泌体的提取方法在外泌体载药系统中应用——聚合物沉淀法。用于分离病毒和其他的生物大分子,已有50多年历史,近几年,将其作为一种新的方法来分离外泌体。目前,市场已经有应用聚乙二醇(polyeth yleneglycol,PEG)溶液提取外泌体的试剂盒,常见的是SystemBiosciences公司的ExoQuick®和ExoQuick-TC®kits,该试剂盒操作简单不需要特殊的仪器,但是价格昂贵。提取外泌体的试剂盒主要成分是PEG8000(30%~50%),将试剂盒与体液或细胞培养液4℃孵育过夜,之后再低速离心。即可进行外泌体的提取,此方法实行起来较为简单。
1. 外泌体作为粒径纳米级的天然囊泡具有介导细胞间信号转导、抗原呈递和免疫应答等功能。此外,外泌体还兼具人工合成囊泡的小粒径、脂溶、稳定、高渗透性和可改造性等特点,通过共孵育等主动载yao方式和超声法等被动载yao方式可实现外泌体载药。母乳中富含外泌体,可促进细胞增殖和迁移,减轻炎症,对新生儿相关疾病 ( 肠炎、过敏、感ran等) 具有保护潜能。通过对母乳外泌体进行表面分子修饰和内容物深度改造后,有望为新生儿疾病提供更加高效、稳定的zhiliao手段。小分子抗ai药物DOX装载于HEK293T细胞来源外泌体内可用于EL4小鼠淋巴瘤模型的抗ai研究。
外泌体载药系统的优势:1首先,外泌体天然的生物学起源为细胞内源性zhiliao因子的产生和装载提供了特有的机会。此时,zhiliao药物、寡核苷酸和纳米粒子等可被送入细胞,随后重新包装成分泌的囊泡。利用细胞产生、装载和分泌释放载药外泌体使zhiliao药物装载过程得到简化,为特定位点(如内腔和囊泡膜)的药物装载提供了基础,并且还使不易装载的物质句有更高的吸收效率和传递效率。2其次,外泌体可穿透某些生物屏障如血脑屏障,到达zhiliao靶点进行给药。3体内某些外泌体句有很强的稳定性,可避免被巨噬细胞吞噬和溶酶体所降解,为体内外泌体载药系统的长时间循环和长时间暴露于炎症等刺激环境时提供保护。许多抗ai药物、基因药物及抗yan药物均可载入外泌体中。湖北组织外泌体载药大概费用
ai细胞的外泌体优先与其亲本ai细胞融合,具有靶向母体ai症的特点,可作为有效的载体包载药物。江苏整体项目外泌体载药大概费用
普通的外泌体在体内易被网状内皮系统快速qing除,难以保证载药系统在到达靶部位发挥其作用前的完整性。已有相关研究证实,使用聚乙二醇衍生物对外泌体膜进行修饰,可以屏蔽网状内皮系统的识别和摄取,延长其循环时间。Kooijmans等人将EGa1纳米抗体连接到修饰聚乙二醇的胶束表面,利用合成胶束在不同温度(4℃、40℃、80℃)下与外泌体孵育,使其插入到外泌体表面。研究结果表明,当孵育温度为40℃时能较好保持外泌体膜的完整性,而且对EG-FR受体过度表达的A431细胞有较高的结合率。将同时修饰EGa1抗体和聚乙二醇的外泌体静脉注入荷瘤小鼠体内,结果显示,在注射60min后,血浆中仍可检测到外泌体的存在。江苏整体项目外泌体载药大概费用
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