随着全球小分子药物研发难度的增加,生物药研发速度不断加快迎来爆发期,而介于生物药和化药的多肽这类“小而美”的药物(本文所讨论的均为多肽药物制剂),也成为了全球研发热点,其中不乏像利拉鲁肽和格拉替雷这种年销售额50亿美元的重磅产品。多肽药物往往介于小分子化学药物与大分子蛋白/抗体类药物之间,也综合了或者说均衡了小分子化药和蛋白质药物两者的优点,具有疗效好、见效快、特异性强、副作用可预判性强、毒性低、代谢路径可预测等特点。大豆多肽的氨基酸组成主要为天冬氨酸、苏氨酸、丝氨酸、谷氨酸、甘氨酸、丙氨酸、蛋氨酸等。福建植物多肽生产企业
棕榈酰六肽-12 (Biopeptide ELTM)是氨基酸序列序列 H-Val-Gly-Val-Ala-Pro-Gly-OH 六肽的衍生物。原始的六肽应用于弹性蛋白衍生肽的研究。它能够刺激胶原蛋白的产生,具有趋化活性和金属蛋白酶上调特性。在原始六肽的N 端添加棕榈酰部分可以赋予其增强的皮肤渗透能力,以及由此产生的棕榈酰六肽-12比较多的用于药妆品。棕榈酰六肽-12 可与聚甲基丙烯酸甘油酯和 PEG-8形成混合物,禾大国际有限公司在他们的研发报告中声称,该混合物由于能够刺激成纤维细胞而具有抵抗老化的作用。贵州活性多肽生产企业相对其他蛋白水解产物,燕麦小分子肽具有纯净、气味清香的特性,也是很好的动物多肽的绿色替代品。
Cu(II) 是人体重要的金属离子之一,可以通过载体肽 (carrier peptide) 输送到细胞中。Cu(II) 离子参与很多生理过程,包括酶促反应、伤口愈合和血管生成。 就药妆品而言,铜是赖氨酰氧化酶形成的重要辅助因子,后者介导胶原蛋白或弹性蛋白的形成。载体肽为细胞输送Cu(II) 离子,可以降低 MMP (基质金属蛋白酶)和胶原酶(水解胶原蛋白的酶)的活性,防止皮肤过早老化。 很重要的载体肽是H-Gly-His-Lys-OH铜三肽。铜三肽-1 (Cu-GHK) 的氨基酸结构为H-Gly-His-Lys-OH,刚开始从人体血清白蛋白(HSA)中分离,也存在于唾液和尿液中。
仿制药资源是非常有限的,3类药的资源更是宝贵。抢仿已经是近几年来很热的词,但抢仿的多为小分子药物,大分子药物却无人问津,主要是原因难以突破的技术壁垒。目前国内销售的多肽中,除谷胱甘肽、胸腺五肽、亮丙瑞林、奥曲肽能自主生产外,其余的都靠进口,进口产品占市场份额近80%。目前我国的多肽合成尚处于起步阶段,国内能自主生产的那几个产品也都是不超过10个氨基酸的短肽。多肽产品的研发不同于一般化药,需要一点点积累,长期挑战,如果还是按以前做三类药那样搞,很难搞出结果来。目前上市的多肽中,绝大部分都是40个氨基酸以下的短肽,生物发酵相比固相合成不具备优势。固相合成多肽,难在在于杂质控制与纯化生产。多肽合成一般工艺周期长,不像一般化药三五步反应搞定,一般多肽合成都要经历数十步化学反应,中间还可能要数次冻干、纯化。燕麦多肽具有有效去除肤表泛红的功能,对过敏性皮肤具有很好的护理作用。
合成多肽药物的杂质谱复杂,包含由起始物料引入的杂质、工艺相关的杂质和降解产生的杂质等,为实现有效检出各潜在杂质,通常需要采用多种不同原理的检测方法如反相HPLC法,离子交换HPLC法,分子排阻HPLC法等。如某进口39肽药物,原料药中控手段采用反相HPLC法控制13个已知杂质,比较大未知单个杂质和总杂质,离子交换HPLC法控制2个特定杂质,分子排阻HPLC法控制二聚体等聚合物杂质。现行版欧洲药典通则中提出的多肽原料药杂质限度要求比ICH Q3A指导原则的要求更宽泛,报告阈值、鉴定阈值和界定阈值分别为0.1%、0.5%和1.0%,主要依据可能是与传统小分子药物的杂质相比,多肽类杂质引发毒理学问题的风险较低。美国药典委员会多肽**小组对多肽药物的杂质限度存在其他要求,认为不同的多肽药物的活性存在较大差异,不同的杂质可能同样存在活性的差别,同时多肽类药物多为注射剂,风险相对较高。因此,该小组认为多肽药物杂质控制限度的制定应该结合特定品种进行具体分析。芋螺肽、寡肽、蓝铜肽、蛇毒肽、三肽-10瓜氨酸、氨基酸等词渐渐出现在大众眼中。福建植物多肽生产企业
多肽类药物的分子量一般低于10 kDa,但与普通口服化学合成药物分子量()相比,还是高出许多。福建植物多肽生产企业
五肽-3,亦称维洛斯肽,是一种从蛇毒提炼出的活性多肽,其氨基酸结构为H-Gly-Pro-Arg-Pro-Ala-NH2 ,可诱导肌肉松弛。它作为乙酰胆碱受体的拮抗剂可使神经功能丧失并防止不必要的痉挛。但是到目前为止,没有直接的研究结果能够证明Vialox 的抗皱功能。数据来自于制造商本身,说明使用产品后,皱纹尺寸的缩减和皮肤粗糙度的降低。
五肽-18,又名亮啡丝肽。氨基酸由序列 H-Tyr-Ala-Gly-Phe-Leu-OH,是很受欢迎的活性肽之一。它的生理学功能类似于脑啡肽enkephalin,减少突触间隙中的乙酰胆碱分泌。研究数据可证实其在减皱方面的有效性。值得注意的是,五肽-18和阿基瑞林在抵抗变老方面的的协同作用已得到科学证明。 福建植物多肽生产企业
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