phil作为连翘的主要药效成分之一,具有广fan药理作用,但极性较小、渗透性差、体内吸收较差、代谢较快,phil可促进肺中流组织中endostatin的表达,下调血管内皮生长因子(VEGF)表达,共同抑制中流xue管的生成。以磷脂和胆固醇为载体将phil制备成脂质体纳米粒,增强了phil的抗氧化活性,缓释性增强;采用聚山梨酯-80将挥发油和phil制成纳米胶束,提高了phil的溶解度,增强了phil的透皮吸收。用外泌体作为药物载体,制备一种负载连翘苷的外泌体递药系统(phil-exo)。制备的phil-exo被A549细胞摄取良好,对A549细胞迁移具有较高抑制作用,明显提高phil的抗中流细胞迁移能力,这可能是由于细胞分泌所得外泌体粒径极小易于透过细胞,有助于改善phil的难以渗透细胞膜和不稳定性。装载miR-17-92团簇的间充质干细胞外泌体处理中风大鼠,其神经学功能得到改善。湖北整体实验外泌体载药实验服务
外泌体直接载yao方式包括皂苷处理法、孵育法、冻融循环法、超声法和挤出法等。皂苷处理法指共培养外泌体、药物和皂苷溶液,然后通过透析膜、色谱柱纯化得到载药外泌体的方法。孵育法指药物和外泌体在适宜的条件下共培养。冻融循环法是经过冷冻、融化过程使外泌体包裹药物。超声法利用超声波使药物进入外泌体中,挤出法利用挤出机实现外泌体载带药物。其中皂苷辅助药物装载方法是直接载yao方式中常用的一种载yao方式。上述方法也存在一些缺点:孵育法操作简单,但载药量低;冻融循环法、超声法和挤出法对仪器的要求高,且可能会破坏外泌体的质膜结构造成药物泄露,终造成载药量不理想。山东外泌体载药价格比较连翘酯苷A制备成外泌体载药系统可明显提高其体外抗中流细胞转移的能力。
采用外泌体可以有效地包载药物,提高药物的生物利用度。而且对外泌体进行必要的修饰,可以使药物准确靶向到中流部位,从而降低药物的毒副作用。目前多种不同形式的外泌体已经被研究开发装载小分子药物用于中流疾病的zhiliao。Tian等利用未成熟树突状细胞衍生的外泌体负载DOX并靶向递送药物到中流组织中。体外细胞实验表明,负载DOX的iRGD靶向肽外泌体(iRGD-EXOs-DOX)杀死了多达80%的乳腺ai细胞,几乎与游离DOX对照组相当。体内实验证明,iRGD-EXOs-DOX在荷瘤小鼠体内句有良好的靶向性,能准确定位到中流组织,明显抑制中流的生长,同时极大地降低了DOX对心脏的毒性。
外泌体载药系统一直是众多研究者关注的焦点。外泌体作为细胞-细胞间交流的“运载工句”,外泌体在正常及疾病下都发挥着不可忽视的功能。利用抗ai症药物进行中流zhiliao是抑制中流的一个重要方法,目前抗ai症药物的运载存在着种种挑战,主要体现在:(1)抗ai症药物的疏水性;(2)抗ai症药物的毒性以及非靶向性;(3)易被人体qing除,体内循环的半衰期很短等。采用外泌体运输抗ai症药物,可以提高药物体系的水溶性,降低药物对人体的毒性以及避免被网状内皮系统捕捉从而延长其循环时间。外泌体载yao方法-共孵育方法适用于亲脂类药物。
mRNA也可以作为“货物”被外泌体运输。利用多泡体(含外泌体)负载mRNA/蛋白进行中流zhiliao的研究。研究者们利用脂质体2000或病毒载体对HEK-293细胞进行转染,使其分泌的多泡体含有mRNA/蛋白(CD-UPRTEGFP,其中CD:胞嘧啶脱氨酶;UPRT:尿嘧啶磷酸核糖转移酶;EGFP:增强型绿色荧光蛋白)。将此多泡体注射至小鼠的神经鞘瘤处,并辅助注射5氟尿嘧啶(5-FC),神经鞘瘤的增长被明显抑制。这主要是由于CD和UPRT可以将5-FC转化为5氟尿嘧啶脱氧核苷酸(5-FdUMP),而后者又是胸甘酸合成酶的抑制剂,可以抑制脱氧胸甘酸的合成,从而起到抑制DNA的合成以及促进中流细胞凋亡的效果。Saydam等的研究表明多泡体/外泌体不jin可以有效输送mRNA/蛋白质,并且句有与其他抗ai药物联合zhiliao中流的潜力。在小鼠模型中利用外泌体装载姜黄素和过氧化氢酶可证明其在神经保护方面的作用。湖南细胞样本外泌体载药价格比较
外泌体作为内源性的天然纳米材料,在药物的递送中有着独特的优势。湖北整体实验外泌体载药实验服务
外泌体携带的特殊miRNA可参与神经的保护与形成。XIN发现,间充质干细胞源性的外泌体通过静脉注射注入中风模型鼠中,可以促进脑部缺血区域血管和神经的再生。外泌体携带的miRNA除用于脑中风疾病的zhiliao外,还可用于脑部其他神经疾病的zhiliao。肌萎缩性侧索硬化症是一种进行性、致死性的运动神经元疾病,氧化损伤是肌萎缩性侧索硬化症(ALS)的主要损伤机制之一。Bonafede等人发现,脂肪源性基质细胞分泌的外泌体能有效地减少ALS体外模型细胞的氧化损伤,明显提高细胞的存活率。但这种保护效果并不是呈剂量依赖性的关系,当外泌体的浓度为0.2 ug/ml时句有jia的保护效果,然而当外泌体的浓度提高到0.4 ug/ml时,这种保护效果却降低了,这可能与外泌体中复杂的成分相关。Pusic等人用低水平的IFNy(γ干扰素)刺激DC细胞,将其产生的外泌体(IFNy-DC-EXOs)通过鼻腔给药到大鼠体内,研究结果显示给予IFNy-DC-EXOs的大鼠组其大脑皮质区域鞘磷脂水平是PBS对照组的1.5倍。这类研究显示出外泌体在多发性硬化症和脱髓鞘病中的zhiliao潜力。湖北整体实验外泌体载药实验服务
上海研载生物,2017-10-23正式启动,成立了外泌体实验,细胞自噬实验, 细胞功能实验,铁死亡实验等几大市场布局,应对行业变化,顺应市场趋势发展,在创新中寻求突破,进而提升研载生物的市场竞争力,把握市场机遇,推动医药健康产业的进步。上海研载生物经营业绩遍布国内诸多地区地区,业务布局涵盖外泌体实验,细胞自噬实验, 细胞功能实验,铁死亡实验等板块。随着我们的业务不断扩展,从外泌体实验,细胞自噬实验, 细胞功能实验,铁死亡实验等到众多其他领域,已经逐步成长为一个独特,且具有活力与创新的企业。上海研载生物始终保持在医药健康领域优先的前提下,不断优化业务结构。在外泌体实验,细胞自噬实验, 细胞功能实验,铁死亡实验等领域承揽了一大批高精尖项目,积极为更多医药健康企业提供服务。