Humancelldesign(HCD)通过将永生化转基因hTERT和SV40大T以及单纯疱疹病毒-1胸苷激酶整合基因转移至人胎儿胰腺中,产生EndoC-βH5细胞。扩增后使用CRE ji huo去除永生化转基因,并使用更昔洛韦消除剩余的未切除细胞,所得细胞作为可立即使用的EndoC-βH5细胞进行分发。EndoC-βH5已经成功进行了转录组、免疫学和的功能测定。即用型EndoC-βH5细胞显示出高效的葡萄糖依赖性胰岛素分泌。欧洲四个du li实验室观察并再现了强劲的10倍胰岛素分泌指数。EndoC-βH5细胞响应葡萄糖以动态方式分泌胰岛素。GLP1R和GIPR介导的信号增强葡萄糖刺激EndoC-βH5细胞的胰岛素分泌。IFNg 和 IL1b 处理细胞 24 小时后进行 RNA-seq 以检查 EndoC-BH5 细胞对细胞因子的反应性。广东糖尿病细胞模型细胞活力好
Humancelldesign(HCD)开发了一种用于在人类胎儿组织中使用靶向Zhong Liu产生功能的人类β细胞系。在胰岛素启动子的控制下,用表达SV40LT的慢病毒载体转导人类胎儿胰腺芽。然后将转导的芽移植到SCID小鼠体内,使其发育成成熟的胰腺组织。分化后,新形成的表达sv40lt的β细胞增殖并形成胰岛素瘤。然后用人端粒酶逆转录酶(hTERT)转导β细胞,移植到其他SCID小鼠体内,在体外扩增生成细胞系。其中一种细胞系,EndoC-βH1,表达了许多β细胞特异性标记,而没有任何其他胰腺细胞类型标记的实质性表达。在葡萄糖或其他胰岛素分泌剂的刺激下,细胞分泌胰岛素,细胞移植逆转了化学诱导的小鼠糖尿病。I型糖尿病糖尿病细胞模型中国区总代理商怎么开展糖尿病研究?
人原代β细胞的可用性有限,从人胰岛制剂中纯化β细胞具有挑战性。在啮齿类动物中,β细胞系自20世纪70年代初以来就已经可用,并且在研究β细胞功能方面非常有用。然而,啮齿动物的β细胞并不是研究人类β细胞的理想选择,因为人类和啮齿动物的β细胞在许多方面彼此不同。例如,在啮齿类动物中,胰岛素由2个基因编码,而在人类中,只有1个基因编码。啮齿动物和人类β细胞的功能差异是由于葡萄糖转运和磷酸化在葡萄糖感知中的相对作用不同。
Human Cell Design 根据法国生物伦理立法收集人类胎儿组织,获得法国生物医学局(巴黎)的批准,批准号为 PFS08-005。糖尿病细胞模型应用概括如下:细胞因子介导的糖尿病炎症反应(一/二型糖尿病):胰岛β细胞保护机制研究,胰岛β细胞炎症反应研究,诱导胰岛β细胞炎症反应化合物筛选;T 细胞介导的胰岛细胞杀伤实验(一型糖尿病):胰岛β细胞保护机制研究,T 细胞抑制机制,β细胞和 T 细胞作用机制研究。Human cell design 构建了EndoC-BH1,En-doC-BH3, EndoC-βH5, GLTx EndoC-βH5 , HLA-A2 EndoC-βH5等一系列的胰岛B细胞模型。通过多轮次优化改良,获得的功能胰腺B细胞,无限接近天然人源胰岛B细胞,其胰岛素分泌功能与天然细胞类似,基于PDX1/NKX6.1关键基因验证的细胞均一性达到90%以上(左图),在2.8 mM and 11 mM葡萄糖剂量下表现出10倍的胰岛素分泌反应(右图),对GLP-1R激动剂, Exendin4刺激产生明细那反馈, 且可实现批量化生成,实现稳定供应。糖尿病细胞模型EndoC-BH5 细胞表现出动态胰岛素分泌以及对肠促胰岛素的强烈且剂量依赖性反应。
HumanCellDesign的EndoC-BH5细胞系通过先进的基因编辑技术,成功模拟了天然胰岛细胞的功能和结构。这些细胞不仅能够在高葡萄糖环境下表现出胰岛素分泌反应,还能够响应不同的胰岛素刺激剂,模拟人体胰岛细胞的生理状态。这些细胞模型为科学家们提供了宝贵的研究资源,推动了糖尿病研究的进展。Human Cell Design 以其技术和创新能力,在人源细胞模型领域树立了榜样。其开发的人源胰岛β细胞模型不仅为糖尿病研究提供了强有力的支持,还为药物开发和细胞治疗带来了新的希望。随着技术的不断进步和应用的不断扩展,HCD 将继续致力于推动人源细胞模型的前沿研究,为人类健康事业做出更大的贡献。表达 EndoC-BH5 的 HLA-A2表示了免疫学研究的一个有价值的模型和潜在筛选平台。GLTx糖尿病细胞模型提供配套培养基
糖尿病细胞模型如何进行病毒载体构建?广东糖尿病细胞模型细胞活力好
Humancelldesign开发了创新且安全的人类β细胞系生产方法。首先,将每个转导的人类胎儿胰腺芽移植到2或3只SCID小鼠的肾被膜下,因为该部位是人类胰腺发育的允许部位。在6到8个月内,所有移植的小鼠都发生了原发性胰岛素瘤,这导致它们的血糖水平下降。与其他胰腺移植相比,原发性胰岛素瘤是高度血管化的。然后将原发性胰岛素瘤中这些高度血管化的区域分离,用在大鼠胰岛素启动子控制下表达hTERT的慢病毒进行转导,并移植到其他SCID小鼠中。这些小鼠在2至3个月内出现低血糖,胰岛素阳性细胞大量扩增。这种体内扩增有助于维持大量增殖的胰岛素细胞,并允许定义允许的培养条件,在这种条件下,可以在体外建立永生化细胞系。广东糖尿病细胞模型细胞活力好
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