Humancelldesign（HCD）开发了一种用于在人类胎儿组织中使用靶向Zhong Liu产生功能的人类β细胞系。在胰岛素启动子的控制下，用表达SV40LT的慢病毒载体转导人类胎儿胰腺芽。然后将转导的芽移植到SCID小鼠体内，使其发育成成熟的胰腺组织。分化后，新形成的表达sv40lt的β细胞增殖并形成胰岛素瘤。然后用人端粒酶逆转录酶(hTERT)转导β细胞，移植到其他SCID小鼠体内，在体外扩增生成细胞系。其中一种细胞系，EndoC-βH1，表达了许多β细胞特异性标记，而没有任何其他胰腺细胞类型标记的实质性表达。在葡萄糖或其他胰岛素分泌剂的刺激下，细胞分泌胰岛素，细胞移植逆转了化学诱导的小鼠糖尿病。更多产品信息，欢迎咨询AlibioBuy！在表型上具有和天然胰岛素相同的表达marker。湖北糖尿病细胞模型法国生物医学局批准
在EndoC-βH5细胞中检测到所有对β细胞身份和功能重要的转录因子的表达。与成人b细胞相比，EndoC-βH5细胞中的表达水平相似（FOXA2、MNX1、NKX2.2）或更高（HOPX、MAFB、NEUROD1、PAX6、PDX1）。GLIS3、NKX6.1和MAFA在EndoC-βH5细胞中以较低水平表达EndoC-βH5细胞中表达与胰岛素分泌相关的受体，包括肾上腺素(ADRA2A)、脂肪酸(FFAR1、FFAR3)、GABA(GABRB3)、胰haoxuetang素(GCGR)、生长抑素(SSTR2)和肠jiangxuetang素受体，例如胰gaoxuetang素样受体肽-1(GLP1R)和胃抑制多肽(GIPR)。重要的是，EndoC-βH5细胞中的GLP1R、GIPR和GCGR比EndoC-bH1细胞中更丰富.即用型功能性B细胞糖尿病细胞模型强大且永生化与 EndoC-BH1 细胞相比，EndoC-BH5 细胞与原代人 B 细胞更接近。
根据啮齿动物β细胞获得的数据，葡萄糖转运蛋白SLC2A2被认为是葡萄糖感知的主要决定因素，而后来的研究表明，葡萄糖激酶(GLK)是主要决定因素。在人类β细胞中，GLK被认为是葡萄糖感知的主要决定因素。为了克服这些限制，在HumanCellDesign中生成了新的β细胞系。EndoC-βH1是通过将表达SV40LT的慢病毒载体转导到人类胎儿胰腺芽中来开发的。随后将转导的芽移植到SCID小鼠体内，生成的表达SV40LT的细胞增殖并形成胰岛素瘤。人源胰岛B细胞模型对于与胰岛相关的代谢疾病研究，包括糖尿病，糖尿病炎症，针对GLP-1R的Exendin4等类似药物开发有重要作用。通过干细胞诱导B细胞产生的胰岛B细胞存在纯度较低，缺乏成熟胰岛B细胞功能等问题。通过捐赠组织的胰腺B细胞提取，存在供应量较低，明显批次效应，耗时较长等问题。使用糖尿病动物模型进行研究会比糖尿病细胞模型成本更高昂，周期更长。更多关于HumanCellDesign的产品信息，欢迎咨询AlibioBuy。
在HumanCellDesign的研发过程中，科学家们采用了先进的细胞工程技术，通过基因编辑和细胞培养等手段，成功构建了多个高质量的人源胰岛β细胞模型。这些细胞模型不仅在结构上与天然胰岛细胞高度相似，还能够在功能上模拟胰岛细胞的生理行为，为糖尿病研究提供了可靠的实验工具。HCD的EndoC-BH5细胞系在糖尿病研究中具有广泛应用，其在高葡萄糖环境下能够表现出胰岛素分泌反应，为研究胰岛素调节机制和开发新型抗糖尿病药物提供了重要支持。这些细胞模型的高稳定性和可重复性，使得研究结果更加可靠，为科学家们提供了宝贵的研究平台。更多关于HumanCellDesign的产品信息，欢迎咨询AlibioBuy。糖尿病细胞模型可用于脂毒性胰岛B细胞测试。
Humancelldesign（HCD）通过将永生化转基因hTERT和SV40大T以及单纯疱疹病毒-1胸苷激酶整合基因转移至人胎儿胰腺中，产生EndoC-βH5细胞。扩增后使用CREjihuo去除永生化转基因，并使用更昔洛韦消除剩余的未切除细胞，所得细胞作为可立即使用的EndoC-βH5细胞进行分发。EndoC-βH5已经成功进行了转录组、免疫学和的功能测定。即用型EndoC-βH5细胞显示出高效的葡萄糖依赖性胰岛素分泌。欧洲四个duli实验室观察并再现了强劲的10倍胰岛素分泌指数。EndoC-βH5细胞响应葡萄糖以动态方式分泌胰岛素。GLP1R和GIPR介导的信号增强葡萄糖刺激EndoC-βH5细胞的胰岛素分泌.曼联是Human cell design在中国区的官方代理。天津糖尿病细胞模型慢病毒载体构建方法
IFNg 和 IL1b 处理细胞 24 小时后进行 RNA-seq 以检查 EndoC-BH5 细胞对细胞因子的反应性。湖北糖尿病细胞模型法国生物医学局批准
在胰岛细胞刺激中，基础和高D-葡萄糖条件之间的刺激指数为11.6±1.8。通过应用不引起胰岛素分泌的L-葡萄糖(20mM)或完全阻断D-葡萄糖诱导的钾通道开放剂二氮嗪(100mM)，验证了胰岛素分泌对D-葡萄糖的特异性。胰岛素分泌以D-葡萄糖浓度依赖性方式增加，从0mMD-葡萄糖时的68.827.3增加到16.7mMD-葡萄糖时的679.2±39.5ng/h/106细胞。胰岛素分泌增加Zui快的是5.5至8mMD-葡萄糖，分别有204.7±51.3和414.9±94.8ng/h/106细胞。Human cell design 构建了EndoC-BH1,En-doC-BH3, EndoC-βH5, GLTx EndoC-βH5 , HLA-A2 EndoC-βH5等一系列的胰岛B细胞模型。通过多轮次优化改良，获得的功能胰腺B细胞，无限接近天然人源胰岛B细胞，其胰岛素分泌功能与天然细胞类似，基于PDX1/NKX6.1关键基因验证的细胞均一性达到90%以上（左图），在2.8 mM and 11 mM葡萄糖剂量下表现出10倍的胰岛素分泌反应（右图），对GLP-1R激动剂， Exendin4刺激产生明细那反馈， 且可实现批量化生成，实现稳定供应。
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