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脂质体载药基本参数
  • 品牌
  • 星叶生物,US-star,Gemate
  • 型号
  • 定制
  • 产地
  • 南京
  • 是否定制
脂质体载药企业商机

两者都含有一种可电离的脂质,在低pH值下带正电荷(使RNA络合),在生理pH值下为中性(减少潜在的毒性作用并促进有效载荷释放)。它们还含有聚乙二醇化脂质,以减少血清蛋白的抗体结合(调理)和吞噬细胞的***,从而延长体循环。辉瑞公司的阳离子脂质:peg脂质:胆固醇:DSPC的摩尔比为(43:1.6:47:9.4),莫当纳疫苗的摩尔比为(50:1.5:38.5:10)。这些纳米颗粒直径为80 - 100纳米,每个脂质纳米颗粒含有大约100个mRNA分子。ALC-0315(辉瑞)和SM-102 (Moderna)这两种脂质都是叔胺,在低ph下质子化(因此带正电荷)。它们的碳氢链通过可生物降解的酯基连接,在mRNA传递后能够安全***。mRNA疫苗中使用的阳离子脂质含有支链烃链,这优化了非层状相的形成和mRNA的递送效率。peg -脂质均为PEG-2000偶联物。LNPs是在低pH (pH 4.0)条件下制备的,在这种条件下,可电离的脂质带正电,因此它很容易与mRNA形成复合物。微流控装置用于将水中含有mRNA的流与乙醇中含有脂质混合物的流混合。当快速混合时,这两种流的成分形成纳米颗粒,捕获带负电荷的mRNA。阳离子脂质体递送化药和核酸的优势。供应脂质体载药设计

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载药脂质体在体内的行为主要受囊泡的吸收、分布和消除等各种药动学参数的影响。此外,这可能通过避免药物泄漏来提高脂质体的稳定性,并增加脂质体在体内的滞留。就药物的全身可用性而言,脂质体的位点特异性或靶向递送可能更有利。使用靶向递送,与其他组织中的药物浓度相比,可以在特定部位获得大量药物。靶组织可获得的脂质体包裹药物的量和速度决定了药物的**终生物利用度。 由此决定了药物的发作、持续时间和程度作用取决于药物从靶部位(组织)脂质体释放的速度和程度。中国香港脂质体载药制备PAMAM树状大分子偶联,与DOPE(1:1)混合形成脂质体具有细胞核靶向功能。

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非病毒载体通常具有比病毒载体更低的转染效率,但由于它们被认为要安全得多,因此已被***研究。纳米颗粒递送系统,其中阳离子脂质纳米颗粒通过核酸的负磷酸基团装载,是一类主要的非病毒载体,显示出高生产力和装载效率。用于携带核酸的纳米颗粒系统在整体上可分为基于脂质或聚合物的纳米颗粒,在与核酸相互作用后,每种纳米颗粒都被称为“脂质复合物”或“多聚体”。这些复合物的细胞递送被认为是通过内吞作用发生的,然后内体逃逸到细胞质中。阳离子脂质体作为核酸的一种传递系统,具有一定的优势。首先,阳离子脂质体在体内给药后是可生物降解的。内源性酶的存在可以分解脂质体的脂质成分。脂质体在各种纳米载体之间****的生物相容性导致在体内研究中使用阳离子脂质体递送各种sirna。脂质组成依赖性的表面电荷密度调节可以控制与带负电的核酸的相互作用力。聚乙二醇化脂质或功能性脂质的包含可以使脂质体的多种表面修饰成为可能。此外,在阳离子脂质体的脂质双层中包含亲脂性化学药物可以提供***药物和***性核酸的共递送。鉴于阳离子脂质体的优势,人们已经研究了阳离子脂质体用于递送各种核酸,如质粒DNA、反义寡核苷酸和siRNA。

基于药代动⼒学机制和脂质体性质,脂质体的质量控制通常包括粒径和粒径分布、形态、层状结构、表⾯性质(zeta电位、PEGlated厚度和靶分⼦,如配体)、脂膜相变温度、载药效率、释放速率等。例如,脂质体的⽚层结构会影响药物的释放速度,⽽形态会影响脂质体在体内的循环时间。

健康组织和**组织之间的血管系统差异使EPR效应得以实现。反过来, 由于不太完美的细胞填充导致更多的泄漏性质, 血管在细胞中具有较大的间隙。 因此,脂质体通过逃离血管的被动靶向效应在**中积累。对几种不同**的被动靶向是由体内脂质体的大小和稳定性决定的。这可归因于它们的小尺寸延长了循环时间并在组织中外渗。因此,考虑到各种脂质体药理学研究的报告数据,可以得出结论,较小的脂质体有更多机会逃脱RES系统的非特异性摄取。 Arg-Gly-Asp (RGD)肽修饰的脂质体增强核酸靶向整合素受体表达细胞传递的能力。

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为了***免疫性疾病,将针对甘油醛3-磷酸脱氢酶(***DH)的siRNA与含1,2-dilinoleyl-4-(2-dimethylaminoethyl)-[1,3]-dioxolane、DSPC和胆固醇的阳离子脂质体络合。用该复合物(5mg/kgsiRNA)处理小鼠,4天后,腹腔巨噬细胞和树突状细胞的***DH表达量减少40%,脾源性抗原呈递细胞的***DH表达量减少60%。在其他研究中,将重链铁蛋白特异性siRNA与阳离子脂质体结合,并局部给药于荷U251细胞的人胶质瘤小鼠。**内注射铁蛋白特异性siRNA与DC-Chol和DOPE组成的阳离子脂质体复合物,其抑制**生长的程度与卡莫司定(一种主要用于胶质瘤***的DNA烷基化剂)相当。argonaute-2特异性siRNA已被证明可诱导细胞凋亡,使用由DC-6-14、DSPC、DOPE和DSPC-PEG2000组成阳离子脂质体递送argonaute-2特异性siRNA时发现,将这些复合物静脉注射到接种Lewis肺*的小鼠体内(每隔一天1mg/kg,共5次),这些复合物可降低**组织中argonaute-2的表达,并***抑制**生长。脂质体用于抑菌的作用机理与应用。中国香港脂质体载药制备

脂质体质量控制的重要性。供应脂质体载药设计

脂质体靶向递送中叶酸配体修饰脂质与生物活性小分子(如叶酸)的结合已被研究用于靶向递送核酸。例如,由叶酸与1-棕榈酰-2-油酰-sn-甘油-3-非共价结合而形成的脂质体乙基磷脂胆碱:胆固醇脂质体显著提高胸苷激酶质粒DNA转染效率,抑制体外TSA和SCC7细胞生长。这些叶酸相关的脂质体在移植SCC7**的小鼠中显示出较高的抗**效果。在另一种方法中,叶酸标记的阳离子脂质体与小牛胸腺DNA复合物***巨噬细胞,与不含叶酸的普通阳离子脂质体相比,显示出更高的DNA叶酸受体表达细胞的递送。在荷瘤小鼠中,与不含叶酸的脂质体相比,叶酸标记的脂质体诱导干扰素-g和白细胞介素-6的产生,延长了存活时间。甘草次酸已被用于靶向肝细胞肝*细胞,基于一项研究表明,与邻近的非**肝细胞相比,甘草次酸的结合靶点蛋白激酶C在肝细胞*细胞表面的表达更高。合成了甘次酸-次酸-聚乙二醇-聚胆甾醇缀合物,并将其与DOTAP和胆固醇配制成阳离子脂质体。这些脂质体与表达GFP的质粒DNA形成复合物的能力更高,并且与缺乏甘次酸的对照阳离子Lipo脂质体相比,能增强质粒DNA转染至肝*细胞的能力。供应脂质体载药设计

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