药物筛选工作其实是基于药效学基团的虚拟筛选。所谓虚拟筛选是基于靶蛋白和小分子的结构模型,通过计算小分子和靶蛋白之间的相互作用而得到优化的结果的筛选。这样可以帮助科研人员缩短了药物开发的时间和提高了研发效率,迅速找出候选药物小分子,再通过进一步药效学学实验,来研发病毒有抑制性作用的药物。如果能够找到可以和病毒复制或侵入细胞过程中重要靶蛋白结合,对靶蛋白的功能、活性起抑制作用的小分子,从而抑制病毒在细胞内部和表面的扩增,那么就说明该成分有效。药效学机制主要内容: 1、理化反应(抗酸性) 2、参与或干扰细胞代谢过程。天津专注药效学实验
药效学研究就是明确药物进入体内后是如何发挥药效的。我们经常说,某某药物的靶点是什么或者说某某药物是某某抑制剂,其实就是在告诉大家药物的作用机制是什么。知道了作用机制,我们可以通过文献调研来评估产品未来成功上市的可能性。在实际工作中,可以从以下几个方面进行简单评估:该作用机制是否已得到充分研究:相关文献数量、发现时间等。该作用机制是否已有药物上市:可充分证明该作用机制可以用来开发药物。不过,这也带来另外一个担忧,就是对手已经上市,产品可能丧失了先发优势。这里注意只是说可能,因为产品优先上市固然重要,但若存在明显缺点的话,后来者依然有很大的优势。山西药效学公司药物效应动力学(英語:Pharmacodynamics (PD) ),简称药效学!
体内药效动物模型选择动物模型选择是体内药效学研究的关键。一般选择动物模型进行体内药效需要注意两点:一是动物模型跟人体的相似性,即动物可以有效模拟人体疾病;二是药物作用机制在动物中的有效药物在动物模型中的可以有成功发挥药效的机制。正如ICH指导原则中提到:“许多生物技术药物的生物学活性具有种属特异性,选择相关动物种属进行试验非常重要。相关动物种属是指受试物在此类动物上受体或抗原表位有表达,能够产生药理活性,其对生物制品的生物学反应能模拟人体反应。”[4-5]近年来,与人类疾病相似的动物模型开发取得很大的发展,包括诱发的和自发的疾病模型、基因改造动物。这些模型可对药物做出药效评估和剂量选择,也有助于确定药物安全性。
③高脂血症药物药效学研究动物模型:高脂饲料饲喂致***模型、高脂乳剂灌胃致***模型、转基因动物模型④抗脂肪肝药物药效学研究动物模型:肝内脂肪过多为主脂肪肝模型(肥胖大鼠,高脂饲养)、肝脏VDLD合成及分泌障碍为主大鼠脂肪肝模型(乙硫氨酸、四环素诱导)、抑制脂肪酸氧化脂肪肝模型(肉毒碱、*、酒精诱导)、复合因素复制大鼠脂肪肝模型⑤痛风类药物药效学研究动物模型:小鼠高尿酸血症模型、大鼠高尿酸血症模型、尿酸盐结晶诱导大鼠足跖肿胀模型、大鼠或兔高尿酸血症合并尿酸盐结晶诱导关节炎模型、大鼠高尿酸血症及尿病性模型。药效学和药动学的概念是什么?
心血管系统药物药效学评价:建立了完善的从血脂异常到血管结构损伤、靶***功能形态异常可模拟人类***病理特征的动物模型,如心肌梗死、***、高胆固醇、心律失常模型等。通过信号遥测、谱绘制解析和***、动态、*影像监测等技术对***常见心血管疾病新药进行临床前药效学评价。动物模型:大鼠心肌梗死模型、大鼠心肌缺血再灌注损伤模型、高胆固醇症小鼠模型、高甘油三酯症叙利亚金黄地鼠模型、高脂诱导ApoE-/-***小鼠模型、自发性***大鼠模型、两肾一夹型***大鼠模型、内源性升压物质所致***大鼠模型。评价指标:血脂蛋白谱、流体样本和固体样本内源性分子代谢轮廓变化、心脏功能、分子影像和分子病理。药效学研究的一般原则:随机、对照、重复。安徽专注药效学检测
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泌尿系统药物药效学评价①抗肾炎药物的药效学研究动物模型:家兔Masugi肾炎模型、家兔C-BSA(阳离子化牛血清百蛋白)肾炎模型、大白鼠Heyman肾炎模型。检测评价指标:尿蛋白定量、血肌酐及血尿素氮。②抗结石药物的药效学研究动物模型:大白鼠乙二醇性尿结石模型、大白鼠移植性尿结石模型。评价指标:发生结石的动物数及发生率。湿肾组织的钙及草酸含量(mg/g肾组织)肾组织20um冰冻切片,测定草酸钙结晶数及结晶占肾面积百分比。结石增加的重量级增重百分率天津专注药效学实验
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