雷公藤红素 是雷公藤中含有的一种醌甲基三萜类化合物, 句有kang炎、免疫抑制和抗中流等多种作用。但其水溶性差、生物利用度低和口服易产生不良反应等问题影响了临床广fan应用。利用牛奶来源外泌体作为雷公藤红素载体能有效抑制非小细胞肺ai的增殖, 并呈时间和浓度依赖性。研究发现, 载药外泌体抑制了中流坏死因子α所诱导的NF-κB的活化, 并能通过内质网应激途径激huo细胞凋亡, 从而抑制非小细胞肺ai的增殖与转移。同时, 通过在体实验显示, 口服载有雷公藤红素的外泌体对C57小鼠肝、肾功能没有明显影响。表明利用牛奶来源外泌体作为雷公藤红素的载体, 能明显降低药物的不良反应, 提高药物疗效。装载连翘苷(phil)的MHS来源外泌体具有完整茶托状膜结构的类圆形。中国香港外泌体载药纳米的制备
为考察装载药物的外泌体DATS-Exo在体内抑制中流转移的情况,将肺转移小鼠黑色素瘤中流细胞通过尾静脉注射入C57BL/6小鼠体内,建立实验性肺转移小鼠模型并通过腹腔注射给予DATS-Exo及DATS。结果显示,造模后,H&E染色发现模型组小鼠与正常组相比,肺部发生了严重的转移,体现在模型组小鼠肺部出现了较多的中流结节数目和较大的中流体积。不论是DATS组还是含药外泌体DATS-Exo组均表现出一定的抑制中流转移的效果,而与DATS组相比,装载了DATS药物的外泌体载药系统能更好地抑制中流的肺转移,减少中流结节数目,降低异常的肺重量,具有更优的抗中流转移作用。江苏样本外泌体载药咨询问价间充质干细胞外泌体能通过装载miR-132zhiliao心肌缺血。
间充质干细胞(MSC)的外泌体成为有潜力的天然药物递送载体的优势:与其他来源外泌体的产生机制一致,即首先由细胞质膜内陷形成内体,然后内体向内出芽形成多泡体,而多泡体具有两种命运,一种是移动到细胞表面与质膜融合,以胞吐的方式将外泌体释放到细胞外;另一种是与溶酶体结合,将内容物降解。MSC-Exo具有外泌体的共同特征,即富含四跨膜蛋白CD9、CD63、CD81,整合素,主要组织相容性复合物Ⅰ、Ⅱ,热休克蛋白,多泡体合成相关蛋白(ALIX、TSG101),核酸,胆固醇、磷酸甘油酯、鞘磷脂等。此外,MSC-Exo还具有特异性标志物,例如,CD29、CD90、CD73和CD44等。MSC-Exo具有与MSCs相似的生物学功能,而且避免了细胞移植的风险,易于获取、储存和管理;可控性高、免疫原性低、安全性好。
外泌体由于在细胞通讯的过程中可以携带基因,引起了基因zhiliao研究者的广fan关注。外泌体作为基因载体与传统的病毒或非病毒载体相比,其优势在于:(1)从患者体内获取的外泌体,经载入基因后,再注入患者体内几乎不会引起免疫反应,更加安全;(2)外泌体体积很小,可以逃过网状内皮系统的捕捉,有效保护承载的基因;(3)承载基因的外泌体可以通过与目标细胞膜融合的方式,将基因类药物释放到细胞质中。而其他非病毒载体一般被受体细胞內吞后才能将基因类药物输送至细胞中的内涵体。内涵体内pH值约为5~7.2,易将基因类药物酸化、破坏,并且也有部分药物无法从内含体中逃脱出,因而,相比之下,可以进行膜融合的外泌体运载的基因类药物的转染效率更高。外泌体可负载小分子化学药物、基因药物用于zhiliao中流及阿尔茨海默症等疾病。
在药物递送系统中,理想的载体应该是安全、有效,并且有很好的生物利用度。同时,载体的稳定性,低的细胞毒性和免疫原性,以及能否成功地将药物运送到特定的组织或细胞也是至关重要的。外泌体作为药物递送系统具有一系列的优点:(1)从患者的组织或血液收集(如骨髓、单核细胞或巨噬细胞)的外泌体,载药后可以逃避单核吞噬细胞系统(MPS)的qing除,从而减少药物的qing除率。(2)外泌体具有潜在的靶向性,可以增加药物输送到靶组织的能力[10]。(3)外泌体膜的特定脂质体和蛋白质,使得外泌体可以直接与靶细胞膜融合,从而明显提高药物进入细胞的可能性。(4)外泌体载体可以避开内吞途径的内化,而且外泌体的安全性在许多临床试验已经得到证实。外泌体作为内源性的天然纳米材料,在药物的递送中有着独特的优势。中国香港外泌体载药纳米的制备
外泌体作为药物载体可以载带多种蛋白质,实现靶向给药和稳定酶活性等目的。中国香港外泌体载药纳米的制备
β-榄香烯 (β-ELE) 是从莪术根茎中提取的一种新型的非细胞毒性抗中流药物, 句有疗效确切、低毒等特性, 能通过凋亡途径抑制肝ai细胞、乳腺ai细胞等多种中流细胞的增殖与迁移, 并能逆转中流细胞的多药耐药性, 增加对化疗药物的敏感性, 但其作用机制尚未完全阐明。目前研究认为第10染色体同源丢失性磷酸酶−张力蛋白基因 (PTEN) 能抑制多种ai症的发生, 并能增加耐药细胞对药物的敏感性。Zhang等人研究显示, 利用乳腺ai耐药细胞株与负载β-ELE的外泌体 (50 μmol·L−1/L, 30 h) 共培养, 分析发现负载β-ELE的外泌体上调了耐药细胞中miR-34a及其靶基因PTEN的表达, 并下调耐药miR-452和多药耐药基因蛋白P-gp的表达, 明显逆转了乳腺ai的耐药性。中国香港外泌体载药纳米的制备