细胞功能测定 利用某些细胞(如巨噬细胞)对具有某种特定结构的异物的吞噬作用来测定细胞的功能。Wagner等发现颗粒状白血球细胞对聚苯乙烯(PS)微球和表面用血清蛋白覆盖的PS微球具有不同的吞噬能力，其中PS微球较容易被吞噬，从而可通过比较细胞对微球异物的吞噬能力来判断该细胞功能正常与否。具体方法是在微球上导入发色团，通过测定其发光度的变化加以判断。张文军等用有封闭活性的抗钙粘蛋白(N-cadherin)单抗包被的PS微球与表达钙粘蛋白的人胚肺细胞接触后，诱导细胞膜上的钙粘蛋白聚集在微球周围。通过分子免疫荧光定位分析，揭示细胞内粘着斑分子间相互作用的链条关系及相关的信号通路。这是一种将细胞内蛋白质定位与功能研究有机结合的新技术。上海微米微球
1 线-球转变法(Coil-to-globule Transition Method) 交联的聚(N-异丙基丙烯酰胺)(PNIPAAm)水凝胶微球的流体动力学尺寸(hydrodynamic size)随温度变化而变化，同时微球表面的亲水/疏水性也随之发生变化。利用PNIPAAm的这一热敏特性，Qiu等合成了主链为PNIPAAm，支链为亲水性聚合物(如聚环氧乙烷PEO)的线状接枝共聚物。该线状共聚物在加热至PNIPAAm的低临界溶解温度(LCST)之上时，水溶液中的PNIPAAm链因脱水而聚集在一起，成为疏水核，而水溶性的PEO支链分布在核的周围，成为亲水壳层，于是形成了核-壳结构的高分子微球，亲水的PEO层对微球起着稳定作用；当温度重新降低至LCST之下后，微球回复到原来的线状状态。这一过程为可逆过程。线状共聚物也可以是嵌段共聚物，通过改变溶剂或温度来选择性地降低某一嵌段部分的溶解性，从而通过线-球转变制备核-壳结构微球。用线-球转变法制备的微球常用作靶向的载体。上海微米微球
制备方法 生物医用高分子微球通常为核-壳复合结构，其中壳层具有生物活性或对特定环境有亲合性，而核作为这类活性大分子 的载体，使微球具有一定的稳定性；或者，核为具有一定生物功能性的高分子，而壳层作为保护层，维持核内物质的活性。 大分子单体法(Macromonomer Method) 大分子单体具有确定的分子量和明确的结构，所以近来被地用来制备高分子微球。首先将某一单体聚合成有一定聚合度的低聚物，再在低聚物上引入一具有聚合反应活性的基团(如碳碳双键等)，制得具有确定分子量的大分子单体。然后在含有大分子单体的介质中加入第二单体、引发剂，进行接枝共聚反应。若大分子单体为亲水的，第二单体为疏水的，则水相中的大分子单体接枝到疏水性的第二单体上成双亲性接枝共聚物，并逐渐形成胶粒。疏水性单体可扩散到胶粒内，进一步参加共聚反应。亲水性的大分子链则起到了稳定作用，防止胶粒的凝聚。于是形成了核为疏水，壳为亲水的高分子微球。反之，也可用逆相乳液聚合的方法制备疏水性高分子微球。微球的大小及其分布可以通过溶剂组成和加入的单体及大分子单体的量来控制。其大小可从几十nm到几十mm的范围内变化。由于其形态的可控性及温和的聚合条件使得此类微
生物大分子的纯化分离 利用高分子微球对生物大分子的吸附/解吸来达到纯化分离的目的。PNIPAAm微球在其LCST上体动力学尺寸和亲水/疏水性发生变化，这种热敏特性已被用来纯化分离一些生物大分子，如肌红蛋白(MG)、a-乳清蛋白(LA)、溶菌酶(LZ)和核糖核酸酶A(RNase)等。将含热敏性PNIPAAm的微球在温度低于LCST条件下加入到待分离的生物大分子(如蛋白质)混合液中,此时微球因水合作用而膨胀，然后升温至LCST以上，微球又因脱水而收缩，于是大量的生物大分子就吸附到微球上。将微球分离出来后，再在LCST 以下将吸附在微球上的生物大分子解吸下来。如此反复操作，即可达到分离纯化生物大分子的目的。
1种子聚合法(Seeded Polymerization)与动态溶胀法(Dynamic Swelling Method) 首先在聚合单体中加入少量具有多官能团的单体(如对二乙烯苯等)合成交联型聚合物并作为种子，配制成单分散液。然后加入另一种单体、引发剂、交联剂，进行聚合反应。加入的单体聚合到种子乳胶粒表面，形成具有核-壳结构的微球。种子聚合法制得的微球一般粒径较小，只有几μm。为了制得粒径较大(>5μm)的微球，可向含有种子聚合物微粒和某一单体的醇/水溶液中慢速连续地滴加水。在均匀搅拌下，处于单分散状态的种子微粒吸附了大量的分散于溶液中的单体及引发剂而溶胀。溶胀状态与单体量有关，若单体量较多，足够在短时间内增塑整个种子微粒，则单体在种子微粒中发生均相溶胀并聚合，形成分散均匀的复合微球；若单体量较少，则进行异相溶胀，聚合后得到近似于核-壳型的复合微球。动态溶胀法与种子分散聚合法的不同在于，前者体系中单体主要存在于种子微粒中，而后者单体主要分散在介质中。这两种方法均可用来制得生物活性高分子微球。 上海微米微球
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分步异相凝聚法(Stepwise Heterocoagulation Method) 首先用乳液聚合法分别合成带有正电荷的小粒径高分子微球和带有负电荷的大粒径微球。利用静电吸引，在溶液中将小微球吸附到大微球的表面，形成外表面较为粗糙的微球聚集体。加热溶液至小微球的玻璃化温度(Tg)之上。这样，包附在大微球周围的小微球将凝结成连续层，整个微球体系的表面随着加热时间的增加而变得光滑，**终可制得核-壳型高分子微球。等用分步异相凝聚法制备了一系列亲水核-疏水壳的复合结构微球。该法制备的高分子微球大小一般从亚微米级到微米级不等。由于制备过程中往往加热温度较高，会导致活性物质的失活，所以此类微球一般只适合于作为生物活性物质的载体。上海微米微球
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