辽宁药品中NDSRIs杂质研究分析

这进一步增加了材料回收中亚硝胺的风险。由于这些原因，一些使用某些“低”风险工艺制造的原料药的药品发现含有亚硝胺杂质。由于这一根本原因，该机构观察到以下情况：一个生产场所可以使用一种以上普通溶剂的合成工艺生产相同的API。如果这些合成过程中任何一种产生亚硝胺或含有前体胺，那么送去回收的溶剂都有风险。在没有控制和监测的情况下，使用从不同工艺或跨生产线混合的回收溶剂可能会引入亚硝胺质。如果使用含有亚硝胺杂质的回收溶剂制造API，即使合成路线通常不易形成亚硝胺，API也会含有杂质。山东大学淄博生物医药研究院拥有市级基因毒性杂质研究工程实验室、市级医(药)用材料相容性研究实验室等。辽宁药品中NDSRIs杂质研究分析

药品中亚硝胺杂质的控制：a.建立API供应商的可靠性，根据《美国联邦法规》第21卷第211.84条的要求，药品制造商和申请人必须在使用前测试所有进口成分的是性样品，包括大量有风险的API。为了符合《美国联邦法规》第21卷第211 E部分中的现行良好生产规范（CGMP）规定，并符合ICH Q10《药品质量体系指南》，药品制造商和申请人应继续对每个API批次进行亚硝胺杂质测试，直到他们能证明API供应商能够在整个有效期或复测日期内持续生产符合要求的API。如果API有效期内亚硝胺杂质存在变化或上升趋势，可能导致含量超过AI限值，则应继续进行测试。辽宁药品中NDSRIs杂质研究分析研究院下属药物质量研究中心：是专业从事原料药、制剂等药物质量研究的第三方技术服务机构。

含有仲胺、叔胺或季胺基团的原料药的药品如果接触亚硝化剂就有形成NDSRI的风险。有风险的原料药包括具有二级、三级和季胺官能团的原料药。还包括使用危险材料合成路线的API。根据ICH Q10药品质量体系指南，制造商和申请人的药品质量体系扩展到对采购材料质量的控制。供应商资格认证计划是制造商的系统（如审计、材料评估、资格认证），用于选择能够使用定义和商定的供应链从批准的来源提供材料的材料供应商。这种情况的一个例子是二甲胺，它可能作为杂质存在于原料药中。

欧洲药品管理局和加拿大卫生部已经认识到，药品中AI限值的10%或以下水平是省略制定规范的理由。请参阅EMA/409815/2020 Rev.16 7（2023年7月）和加拿大卫生部的“药品中亚硝胺杂质指南”（2024年3月）。如果确认性测试表明亚硝胺水平超过推荐的AI限值的10%，但在推荐的AI限制范围内，则应在放行和稳定性规范中建立亚硝胺控制。对于已批准的药品，该信息应在30天内作为补充提交。如果确认性测试表明亚硝胺水平超过推荐的AI限值，则制造商和申请人应对配方、制造工艺或包装进行更改，以确保亚硝胺含量保持在推荐的AI限制范围内。山东大学淄博生物医药研究院使命：创客户价值，助员工成长，谋民众安康！

如前所述，对于小分子亚硝胺杂质，FDA建议制造商和申请人在2021年3月31日前完成对已批准或上市产品的风险评估。为确保美国药品供应的安全，FDA建议制造商和申请人在2023年10月1日70前完成药品的验证性测试，并提交小分子亚硝胺药品申请所需的变更。正如RAIL指南中所讨论的那样，FDA认识到一些制造商和申请人在较初的风险评估中没有考虑NDSRI。因此，FDA建议如果之前的风险评估中没有考虑NDSRI，制造商和申请人应在2023年11月1日前完成NDSRI的风险评估，作为整体风险管理的一部分。山东大学淄博生物医药研究院每年为超500家医药企业提供专业技术服务(淄博医药企业实现全覆盖)。内蒙古NDSRIs杂质研究院

研究院生物技术研发与服务平台可开展多肽和蛋白药物的基因克隆与表达研究、蛋白质化学修饰等研究工作。辽宁药品中NDSRIs杂质研究分析

应至少对三个是性批次进行验证性测试。根据结果，制造商和申请人应使用以下因素来确定是否应进行更改以防止或减少亚硝胺杂质的存在：如果确认性测试表明亚硝胺水平不超过推荐AI限值的10%，则不需要制定规范（方法和验收标准），前提是充分了解根本原因，并建立和验证生产过程控制。如果生产工艺、辅料、API或生产工艺中使用的其他材料发生变化，则应在工艺验证研究期间和整个产品生命周期内重新评估亚硝胺水平和控制需求。相反，如果在生命周期的任何一点，结果都高于推荐AI限值的10%，则应制定规范。辽宁药品中NDSRIs杂质研究分析