甲状腺ai(thyroidcarcinoma)是一种常见的内分泌恶性中流。在甲状腺ai的所有亚型中,甲状腺未分化ai(ATC)的恶性程度很高。目前ATC缺乏有效的zhiliao药物,属于难治性恶性中流疾病,传统的放化疗疗效差,分子靶向药物jin对部分基因突变型ATC有效。硬脂酞辅酶A去饱和酶1(stearoyl-CoAdesat urase1,SCD1)是一种脂肪酸合成和代谢的关键调节分子,也是催化饱和脂肪酸向单不饱和脂肪酸转变的限速酶,参与细胞增殖、细胞凋亡等多种生理过程。为研究SCD1与ATC的关系,通过构建鉴定靶向SCD-1的小干扰RNA(siRNA)外泌体,分析以外泌体为载体的靶向SCD-1的RNAi基因zhiliao对ATC细胞存活的影响。细胞存活实验证明SCD-1-siRNA外泌体可抑制ATC细胞的存活,促进细胞凋亡。这一结果说明SCD-1-siRNA外泌体具有zhiliaoATC的巨大潜力。外泌体作为内源性的天然纳米材料,在药物的递送中有着独特的优势。河南动物组织样本外泌体载药实验大概费用
雷公藤红素 是雷公藤中含有的一种醌甲基三萜类化合物, 句有kang炎、免疫抑制和抗中流等多种作用。但其水溶性差、生物利用度低和口服易产生不良反应等问题影响了临床广fan应用。利用牛奶来源外泌体作为雷公藤红素载体能有效抑制非小细胞肺ai的增殖, 并呈时间和浓度依赖性。研究发现, 载药外泌体抑制了中流坏死因子α所诱导的NF-κB的活化, 并能通过内质网应激途径激huo细胞凋亡, 从而抑制非小细胞肺ai的增殖与转移。同时, 通过在体实验显示, 口服载有雷公藤红素的外泌体对C57小鼠肝、肾功能没有明显影响。表明利用牛奶来源外泌体作为雷公藤红素的载体, 能明显降低药物的不良反应, 提高药物疗效。天津动物组织样本外泌体载药参考价格外泌体作为内源性的天然药物载体可穿透许多生物膜,提高药物的运输效率和靶向性。
抗ai症药物——阿霉素(DOX)已经成功被载入外泌体中,并对其抗中流作用进行了研究。在运输DOX的研究中,Wei等选择了已经在临床上使用的未成熟的树突细胞作为母代细胞,通过化学转染使其分泌的外泌体表面含有Lamp2b,这种蛋白可以与αv整合蛋白特异性iRGD肽结合,使外泌体对DOX的运输句有靶向性。将对iRGD肽靶向的外泌体和未经靶向性处理的外泌体用DiR染料标记,并分别静脉注射入移植了人乳腺ai细胞的小鼠体内,观察到靶向的外泌体在注射30min后已经出现在中流组织处,在注射2h后外泌体的含量高,而未经靶向性处理的外泌体在注射后主要集中在肝脏,几乎很少到达中流组织处,说明对iRGD肽靶向的外泌体句有很好的靶向性。抗中流药物运输载体对中流的靶向性至关重要,靶向性强的载体可以大限度地把药物运输到中流处,发挥药物的作用。负载DOX的iRGD肽靶向性外泌体对中流的抑制效果远优于单纯的DOX。
外泌体的提取方法在外泌体载药系统中应用——梯度密度离心法。外泌体的密度在1.1~1.19kg·L-1之间,因此,可以采用密度梯度离心法来分离外泌体。该方法是将超速离心结合蔗糖密度梯度或蔗糖垫结合,原理是先除去非囊泡物质,再通过梯度密度浓缩提取外泌体,该方法可以得到相对较为纯净的外泌体。传统的梯度密度方法通常需要离心16h,但是2012年,研究者使用了62~90h才分离出某些确切囊泡,因此,该方法可能不足以沉淀所有的外泌体。如果离心时间不充足,污染物质可能和外泌体保持在相同的密度层,特别是这个密度范围又比较宽。外泌体装载姜黄素的稳定性和kang炎特点,可将其运用于脑部炎症的zhiliao。
外泌体载药系统的优势:1首先,外泌体天然的生物学起源为细胞内源性zhiliao因子的产生和装载提供了特有的机会。此时,zhiliao药物、寡核苷酸和纳米粒子等可被送入细胞,随后重新包装成分泌的囊泡。利用细胞产生、装载和分泌释放载药外泌体使zhiliao药物装载过程得到简化,为特定位点(如内腔和囊泡膜)的药物装载提供了基础,并且还使不易装载的物质句有更高的吸收效率和传递效率。2其次,外泌体可穿透某些生物屏障如血脑屏障,到达zhiliao靶点进行给药。3体内某些外泌体句有很强的稳定性,可避免被巨噬细胞吞噬和溶酶体所降解,为体内外泌体载药系统的长时间循环和长时间暴露于炎症等刺激环境时提供保护。将药物载入外泌体的方法主要有两种:前转载和后转载。北京动物细胞样本外泌体载药实验咨询问价
MHS来源外泌体装载连翘苷(phil)后粒径稍微增大。河南动物组织样本外泌体载药实验大概费用
疏水性的小分子药物如紫杉醇、紫衫酚、阿霉素(DOX)、姜黄素等可以通过与分离纯化的外泌体共孵育,将药物负载到外泌体中。这种方法的载药量往往较低,通过高效液相色谱检测紫衫醇的载药量一般为7.2%,DOX的载药量一般为11.2%。为了达到高效负载药物的目的,研究人员采用了电穿孔、挤出、辅助超声、低渗透析等一系列载yao方式将疏水性卟啉化合物载入到外泌体中。研究结果显示,电穿孔法、挤出、超声、低渗透析等一系列载yao方式都可以提高卟啉化合物的载药量。尤其是超声和低渗透析方法可以提高卟啉化合物的载药量到11倍。河南动物组织样本外泌体载药实验大概费用